ETV4在胃肠道间质瘤中的表达及其意义

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiatiandegushi1989
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目的:胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)为一类胃肠道内具有恶性侵袭能力的肿瘤。目前研究认为胃肠道内没有绝对良性的间质瘤,部分的GIST呈高度恶性,准确判断其生物学特征和行为是治疗的关键。临床上通常以危险度对GIST进行恶性程度评判,然而仍具有争议和局限。因此需要探寻新的生物学指标来更加准确判断GIST的生物学特征和行为。ETS家族是目前已知的最大的转录调控因子家族,ETS变异体4(ETV4)是ETS亚家族多瘤促活化因子3家族(Polyoma Enhancer Activator 3,PEA3)成员之一。ETV4参与促进细胞增殖,迁移的通路并发挥至关重要的作用。本实验通过检测GIST中ETV4转录因子的表达情况,探讨GIST中ETV4的表达与危险度等临床病理因素的关系。探讨ETV4与GIST致瘤基因C-KIT,血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)的关系。材料及方法:选取2012年至2018年2月中国医科大学附属第一医院病理科确诊为胃肠道间质瘤的石蜡标本,并且临床资料完整,共91例。采用免疫组化方法检测ETV4在91例GIST的表达情况,采用直接测序法对91例GIST病例进行测序。结果:ETV4转录因子在GIST组织中39例(42.9%)呈强阳性表达,34例(37.4%)呈中等阳性表达,18例(19.8%)呈弱阳性表达。GIST中ETV4的表达与患者性别(P=0.352),年龄(P=0.429),肿瘤部位(P=0.310)以及组织学分型无关(P=0.804)。然而ETV4的表达主要与肿瘤大小,Ki67增殖指数,核分裂像数以及肝转移有关(P<0.05)。ETV4表达水平与危险度具有明显相关性(r=0.387,P<0.001);此外,ETV4表达水平与C-KIT基因突变具有相关性(r=0.324,P=0.008),ETV4表达水平与突变型GIST有关(r=0.325,P=0.005)。然而ETV4表达与PDGFR-α基因突变无关(P>0.05)。结论:ETV4促进GIST细胞增殖以及迁移。因此除了依靠危险度来预测GIST的生物学特征外,ETV4转录因子也可以作为重要指标来综合判断GIST的恶性程度,更有助于临床治疗。此外,ETV4的表达还与C-KIT突变的GIST呈显著正相关,ETV4可能参与C-KIT信号通路,为GIST的治疗提供新的治疗方向和思路。
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