创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是指个体遭受巨大创伤性应激事件后延迟出现且持续存在的常见精神疾病,其中过度焦虑是PTSD患者的基本症状。临床前和临床研究表明PTSD的发生与杏仁核脑区功能紊乱密切相关。杏仁核作为大脑的情感中枢,其与腹侧海马（Ventral hippocampus,v HPC）、前额叶等脑区存在广泛的结构和功能联系,共同参与了情感的表达及PTSD和焦虑症等情感障碍的发生。在生理状态下,杏仁核处于高度抑制状态,进而防止不恰当的情绪表达。然而,在一系列病理状态下（如创伤性应激）,杏仁核高抑制状态被解除继而引起其过度激活,由此导致精神疾病的发生。大量研究表明,杏仁核基底外侧区（Basolateral amygdala,BLA）-腹侧海马（BLA-v HPC）神经环路在焦虑症和抑郁症发生中发挥重要作用。我们近期在PTSD的小鼠模型中发现,投射至v HPC的BLA神经元活动亦出现显著增强,但应激如何引起BLA-v HPC环路功能增强,以及其背后的分子机制是什么等一系列问题尚有待于解决。在本研究中,我们通过足底电击（Foot shock,FS）模拟创伤性应激,以此建立PTSD小鼠模型。综合运用化学遗传、药理学、行为学和膜片钳等技术,对BLA-v HPC环路在FS引发PTSD中的作用及机制展开了研究。结果表明:FS可显著增加小鼠焦虑样行为,而通过化学遗传抑制BLA-v HPC环路能够有效缓解FS诱发的焦虑样行为;此外,在生理状态下直接激活BLA-v HPC环路即能够显著增加小鼠焦虑样行为。进一步实验发现,FS增加小鼠体内皮质酮水平,而FS处理前注射皮质酮合成抑制剂（Metyrapone）以降低FS导致的皮质酮水平升高后,小鼠焦虑样行为明显缓解。为明确FS引起的皮质酮水平升高是否参与FS对BLA中投射至v HPC的神经元（BLA→v HPC PNs）活动的影响,我们在v HPC注射了逆行的带有绿色荧光蛋白序列的腺相关病毒,以此对该特定类群神经元进行标记。电生理结果显示,FS显著增加了BLA→v HPC PNs内在兴奋性和兴奋性突触传递,而腹腔注射Metyrapone后可有效逆转上述FS导致的变化。综上,我们结果表明,FS可能通过升高体内皮质酮水平而导致BLA-v HPC环路异常激活,由此诱发小鼠PTSD样症状。本研究阐明了BLA-v HPC神经环路在应激引发PTSD中的作用及机制,为明晰PTSD的病理机制提供了新的理论依据。