【摘 要】
：
背景及目的:DNA复制应激（DNA replication stress）是引起基因组不稳定性的源头,也是肿瘤的基本特征之一。肿瘤中约2/3的突变是由复制过程中出现的错误导致,所以减少复制应激,保证DNA复制的准确性是抑制肿瘤发生的关键。p53是重要的抑癌基因,可以防止DNA复制应激的产生从而维护基因组稳定性,然而其具体机制仍有待澄清。本研究以p53敲除细胞系为模型,对p53缺失导致DNA复制应激
论文部分内容阅读
背景及目的:DNA复制应激（DNA replication stress）是引起基因组不稳定性的源头,也是肿瘤的基本特征之一。肿瘤中约2/3的突变是由复制过程中出现的错误导致,所以减少复制应激,保证DNA复制的准确性是抑制肿瘤发生的关键。p53是重要的抑癌基因,可以防止DNA复制应激的产生从而维护基因组稳定性,然而其具体机制仍有待澄清。本研究以p53敲除细胞系为模型,对p53缺失导致DNA复制应激的分子机制进行初步探讨。该项研究将为肿瘤的防治提供新的思路。方法:本研究以HCT116 WT和HCT116 p53敲除细胞系为模型,利用细胞免疫荧光染色和Western Blot技术检测实验过程中涉及的各项蛋白指标;利用CCK8法测细胞增殖;利用HPRT报告基因系统检测基因组突变率的改变;利用pc DNA3.1质粒构建p53过表达细胞株,观察复制应激及m TORC1通路相关指标的恢复情况。结果:1.与HCT116 WT细胞相比,p53敲除细胞中细胞核大小不一,有巨大细胞核出现;p53敲除细胞中DNA双链损伤增多;p53敲除细胞中基因组不稳定性升高。2.与HCT116 WT细胞相比,p53敲除细胞中m TORC1通路过度激活。3.m TORC1通路抑制剂雷帕霉素可以部分降低p53敲除细胞中升高的基因突变率和DNA双链损伤。4.在HCT116 p53敲除细胞中重新表达p53,可以缓解DNA双链损伤,抑制m TORC1通路的过度激活。5.p53敲除细胞引起的DNA复制应激可能与复制转录冲突水平的升高有关。结论:本研究结果提示,p53缺失导致了DNA复制应激升高;p53缺失引起的DNA复制应激依赖于m TORC1通路的过度激活;p53敲除细胞中的DNA复制应激可能与m TORC1的过度激活引起的转录复制冲突水平的升高有关。该研究为p53缺失型癌症的治疗提供了新的思路。
其他文献
继隐喻研究逐步朝向认知方向倾斜后，概念隐喻视角下的政治话语研究成为当今炙手可热的话题，而外交演讲作为一种政治话语实践活动，体现了源语的大量文化色彩。文中选取习近平主席在2019年5月15日亚洲文明对话大会开幕式上的主旨演讲作为语料，通过对此次演讲中的概念隐喻进行分类统计，整理归纳出隐喻表达式84个，并在此基础上进一步研究其英译本，总结对应翻译策略。研究表明：在外交演讲翻译过程中，源语与目的语中的隐
隐喻不仅是一种修辞方式,还是人类重要的认知方式和思维方式,是人们认识世界和思维抽象概念的认知工具。中国古典诗词是中华文化的瑰宝,普遍运用隐喻抒发作者情感,含蓄隽永,意蕴深远。本文以概念隐喻理论为基础,分析许渊冲的唐诗宋词英译作品中的隐喻翻译,探究古诗词中概念隐喻的翻译策略。
2020年初我国新冠肺炎疫情谣言是近些年来爆发速度快、存在时间长、内容题材多样、社会影响面广的极具研究价值的重要个案。最盛时,网上每天被揭露的谣言帖子多达数十种,对公众心理和社会秩序造成了诸多不良影响。当前全球的新冠肺炎疫情传播形势依然严峻,我国已经控制疫情并持续处于低风险运行,相关传播回归正常轨道,有必要回顾和总结这种“信息疫情”情况,以为“后疫情时代”的公共传播管理提供启示和借鉴。此次新冠肺炎
《刑法修正案（九）》将”医闹”纳入到聚众扰乱社会秩序罪中,但是在理论界和实务界对于本罪的认定还存在诸多问题。对于“聚众扰乱”、“情节严重”、“致医疗秩序无法进行”、“造成严重损失”、“首要分子”、“积极参加者”等关乎定罪量刑的核心概念都缺乏明确具体的司法解释,以致司法实践在具体认定标准上出现不同程度的偏差。对于“医闹型”聚众扰乱社会秩序罪的司法认定:应当在坚持综合性构成要件要素说的基础上,从客观危
签字审计师在事务所内部的不同分所及总部之间流动是十分常见的现象,但学界研究尚未涉足这一问题。本文基于客户追随视角,选取我国具备证券期货业务资格会计师事务中在2009年至2018年间发生所内流动的签字审计师及审计的客户公司作为初始研究对象,考察审计师所内流动行为对审计质量的影响。研究发现:（1）审计师在事务所内部流动之后,审计质量下降,表现为审计师流动后会迎合追随者客户,出具非标审计意见概率降低且审
研究背景与目的:浅表性食管癌定义为食管癌细胞浸润深度局限于黏膜层或者黏膜下层、不论有无淋巴结转移,包括局限于上皮层的原位癌（Tis）、浸润至黏膜肌层及黏膜固有层的T1a和浸润至黏膜下层的T1b期。食管根治术作为传统治疗浅表性食管癌的方式,具有能够清扫淋巴结、病变段完整切除等优点,同时也存在术后并发症多、食管解剖结构破坏影响生存质量等问题。随着内窥镜技术的发展,ESD、EMR等内镜治疗逐渐广泛地运用
背景与目的:肺癌（Lung Cancer）是当今世界各国最常见的恶性肿瘤之一。目前尚没有寻找到理想的用于肺癌早期诊断的肿瘤标志物,因而尝试用各种新方法来探索新的生物学标志物已成为肺癌研究的热点。本研究希望通过代谢组学技术分析平台从正常人群、肺癌患者的血液标本中寻找代谢产物差异,发现潜在的肿瘤诊断标志物,为肺癌的早期诊断提供新思路和新方法。方法:选取2019年02月到2019年08月在南昌大学第一附
目的:下丘脑-垂体-性腺（hypothalamus-pituitary-gonadal,HPG）轴是调控机体生殖功能的神经内分泌系统,下丘脑视前区的促性腺激素释放激素（GnRH）神经元分泌GnRH,调节垂体分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）,进而维持正常的生殖功能。HPG轴功能启动的时间决定青春期的开始。随着生活水平的提高,儿童肥胖引起的中枢性性早熟（CPP）的发病率逐年递增。但目前肥胖
本课题拟选取消费量较大的发酵酱油作为研究对象,利用主成分分析检验酱油不同发酵阶段的营养成分与美拉德反应伴生危害物之间的相关性。此外,通过单反应动力学和皮尔逊相关系数进一步研究发酵过程中呋喃、CML和5-HMF的形成,同时探究了不同的外源添加物对这三种危害物的抑制作用,为后续精准调控酱油中其他危害性美拉德反应产物提供理论支持。主要研究内容及结果如下:（1）应用主成分分析探讨发酵酱油不同阶段营养成分（
研究背景与目的:胃癌（gastric cancer,GC）是常见的肿瘤之一,是癌症死亡的第三个主要因素。胃癌患者的5年总体生存率比较低,目前治疗胃癌的方法主要有手术（外科手术或内镜下手术）、放疗及化疗,但其治疗效果有限。斑点型POZ蛋白（Speckletype POZ protein,SPOP）是一种E3泛素连接蛋白,SPOP突变位点主要位于MATH（Meprin and TRAF-C Homol