【摘 要】
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目的:针对临床中发现的一例罕见且对维甲酸和砷剂治疗不敏感的STAT5B-RARα易位的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者,通过一系列体外实验探讨STAT5B-RARα易位在APL中的可能致病机理,为总结APL的特点、探索其发病机制和治疗策略提供思路。方法:运用T-A克隆技术和基因测序确定STAT5B-RARα融合基因的融合位点,PCR拼接方法克隆STAT5B-RARα融合基因全长序列并构建STAT
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目的:针对临床中发现的一例罕见且对维甲酸和砷剂治疗不敏感的STAT5B-RARα易位的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者,通过一系列体外实验探讨STAT5B-RARα易位在APL中的可能致病机理,为总结APL的特点、探索其发病机制和治疗策略提供思路。方法:运用T-A克隆技术和基因测序确定STAT5B-RARα融合基因的融合位点,PCR拼接方法克隆STAT5B-RARα融合基因全长序列并构建STAT5B-RARα表达载体,将STAT5B-RARα基因瞬时转染和稳定转染至293T细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光表达情况,Western blot检测基因的蛋白水平表达;病毒感染U937细胞筛选STAT5B-RARα表达的稳转株,用ATRA分别处理NB4细胞系、U937-p CDH-空载和U937-p CDH-STAT5B-RARα稳转株,观察细胞形态、增殖、周期等的变化情况。结果:1.该例STAT5B-RARα易位的APL患者的临床特点:骨髓及外周血涂片具有与典型PML-RARα相似的细胞形态学特征;常规的PML-RARα融合探针不能检出STAT5B-RARα易位,临床容易漏诊;对ATRA和ATO诱导治疗不敏感。2.基因测序结果显示STAT5B-RARα融合基因符合RARα融合基因的共同特性,即RARα基因的断裂位点恒定,在RARα基因3号外显子及其3’序列;Western blot结果显示STAT5B-RARα融合蛋白主要存在于细胞核内。3.STAT5B-RARα在一定程度上可以促进U937细胞增殖,ATRA可以抑制STAT5B-RARα细胞增殖。在ATRA作用下,STAT5B-RARαCD11b表达上升,细胞形态发生改变,可见细胞变小、细胞核凹陷、分叶等细胞分化成熟现象,药物作用后细胞周期主要阻滞在G2/M期。结论:1.STAT5B-RARα易位的APL具有典型PML-RARα相似的细胞形态学特征;使用常规的PML-RARα融合探针不能检出,临床容易漏诊;对ATRA和ATO诱导治疗不敏感。2.体外实验显示U937-p CDH-STAT5B-RARα稳转株对ATRA具有良好的药物反应。3.体外实验结果与临床治疗反应不一致可能与体内肿瘤环境的异质性或可能存在其他更复杂的通路调节有关。
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