【摘 要】
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背景:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是一种以主动脉管壁病理性扩张为特点的致命性心血管疾病。当代腹主动脉瘤发病率呈上升趋势,瘤体一旦破裂病死率高达90%。目前,腹主动脉瘤治疗方式以外科手术为主,对于直径小于55mm、瘤体扩张缓慢、不能耐受手术的患者,尚且缺乏有效干预措施。因此,寻找针对其发病机制的有效药物十分重要。研究表明炎症反应在腹主动脉瘤发病过程中发挥重
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背景:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是一种以主动脉管壁病理性扩张为特点的致命性心血管疾病。当代腹主动脉瘤发病率呈上升趋势,瘤体一旦破裂病死率高达90%。目前,腹主动脉瘤治疗方式以外科手术为主,对于直径小于55mm、瘤体扩张缓慢、不能耐受手术的患者,尚且缺乏有效干预措施。因此,寻找针对其发病机制的有效药物十分重要。研究表明炎症反应在腹主动脉瘤发病过程中发挥重要作用,其中包括当前研究热点NLRP3炎性小体通路。Gasdermin D（GSDM D）是NLRP3炎性小体通路最下游的一个关键靶蛋白,所以GSDM D是抑制NLRP3炎性小体通路引起炎症反应的重要靶标。双硫仑（Disulfiram）是临床上用于治疗慢性酗酒的药物,被证实可以有效抑制人体或者小鼠细胞中的GSDM D蛋白。目的:通过皮下埋入微量缓释泵持续泵入血管紧张素Ⅱ诱导ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤,给予双硫仑抑制小鼠GSDM D蛋白,观察其对血管紧张素Ⅱ诱导的ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤的影响并探讨其机制。实验方法:ApoE基因敲除雄性小鼠随机分为两组,颈后皮下埋入微量泵持续泵入血管紧张素Ⅱ,诱导小鼠腹主动脉瘤,双硫仑组采用双硫仑灌胃,对照组采用生理盐水灌胃,监测两组小鼠体重和血压,比较两组小鼠生存率,腹主动脉瘤成瘤发生率,采用ELISA方法检测两组小鼠血清中IL-18和IL-1β浓度,免疫组化、HE染色、弹性纤维染色等方法评估动脉壁的局部病理改变。实验结果:两组小鼠埋泵第0天,第7天,第14天,第21天,第28天的体重、收缩压和舒张压无明显差异（P>0.05）。两组小鼠生存率无明显差异（P>0.05）。与对照组相比,双硫仑组小鼠腹主动脉扩张程度、成瘤率和腹主动脉瘤严重程度明显低于对照组（P<0.01）。双硫仑组小鼠血清IL-1β浓度明显低于对照组（P<0.05）,两组小鼠血清IL-18浓度无明显差异（P>0.05）。HE染色发现双硫仑组小鼠腹主动脉局部组织炎症反应明显减轻,免疫组化显示双硫仑组小鼠腹主动脉组织中炎性相关指标（包括CD4,CD8和CD68）以及基质金属蛋白酶（MMP2和MMP9）表达明显下降,弹力纤维染色发现对照组小鼠腹主动脉壁胶原纤维明显增生,胶原纤维和弹力纤维排列紊乱,多处断裂,双硫仑组小鼠腹主动脉壁胶原纤维增生和弹力纤维断裂明显减弱。结论:双硫仑可以显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤形成和扩张,其机制可能与双硫仑抑制小鼠细胞中GSDM D,降低血清中IL-1β浓度,减少腹主动脉局部组织炎性细胞浸润和基质金属蛋白酶（MMP2和MMP9）表达,减轻腹主动脉壁破坏有关。
其他文献
目的:在生理情况下,心肌细胞自噬在维持正常心肌结构和功能起着重要作用。在饥饿和心肌缺血等应激状态下,心肌细胞自噬增加起保护作用。然而,在心肌缺血-再灌注时,心肌细胞自噬增加起恶化作用。自噬功能异常介导心肌肥厚和心力衰竭的发生和发展。前期研究发现氧化应激介导自噬功能异常导致心肌肥厚。然而,氧化应激是否介导压力超负荷诱导心力衰竭时心肌细胞自噬和心肌重构尚未阐明。本研究利用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-
研究背景:高血压（hypertension）是以体循环动脉血压持续升高（≥140/90 mm Hg）为主要表现的一类临床综合征。高血压所并发的左心室肥厚是最为常见的高血压靶器官损害之一。高血压诱发的左心室肥厚可使心血管疾病的发病及死亡风险升高2倍以上,其已成为临床预测心血管疾病总死亡率的强预测因子。因此,逆转高血压所导致的左心室肥厚是降低临床心血管事件发生风险,并提高患者生存率的最有效途径。压力负
研究背景:心血管疾病的患病率与死亡率常年居高不下。目前人们对急性缺血性心脏病患者的救治主要采用缺血区域再灌注的方式,这是提高心肌梗死救治成功率的重要举措。但是,大量研究发现单纯再灌注疗法可加重已有的缺血性心肌损伤,甚至威胁患者生命,即心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI）。MI/RI的发生机制复杂,研究认为过量氧自由基生成、
目的:探索中国城乡地区烹饪用燃料和高血压患病率之间的关联。方法:本研究依托于前瞻性城乡流行病学研究（PURE研究）中国地区（PURE-China研究）。于2005年5月至2009年12月期间,在12个省级行政区的城乡地区招募年龄在35～70岁之间的参与者,采用基线问卷和体格检查收集的数据。烹饪燃料来源分为固体燃料（煤、木材、农作物、动物粪便和灌木）和清洁燃料（电、天然气或沼气）。研究结局指标为高血
目的:探讨莫西沙星单药治疗无铜绿假单胞菌感染危险因素的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者的临床应用价值,评价其疗效和安全性。方法:采用随机、对照的研究方法,选取2018年12月至2020年1月于山西医科大学附属汾阳医院呼吸与危重症医学科及老年医学科住院的慢性阻塞性肺疾
目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞来源的微颗粒（MSC-MPs）对AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞肥大的影响并进一步探讨其作用机制。方法:颈椎脱臼法处死SD大鼠,取其胫骨和股骨,用培养基冲净骨髓腔以提取骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC）,采用全骨髓贴壁法分离骨髓间充质干细胞。通过显微镜观察细胞形态变化并绘制生存曲线,使用流式细胞仪鉴定其表面
针对微生物发酵过程中普遍存在的时变性、非线性等问题,基于最小二乘回归算法和改进即时学习（JITL）策略设计出一种基质给进速率控制器。首先,通过发酵仪器采集数据形成历史数据库,再使用加权模糊C均值聚类（WFCM）算法对数据进行分类,使查询值到来时能快速建立基于JITL-LS-SVM的海洋碱性蛋白酶菌体浓度局部预测模型。同时,为了避免预测控制中求解非线性问题,采用泰勒线性化方法,并用广义预测（GPC）
目的:探讨血清γ-氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）、内皮素-1（ET-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在COPD合并PH（COPD-PH）患者中的诊断价值。方法:选取2019年12月-2020年12月山西白求恩医院呼吸与危重症医学科收治的COPD患者111例,根据经胸超声心动图（TTE）估测的肺动脉收缩压（PASP）结果将患者分为COPD组（PASP≤50mm Hg）和COPD-PH组
獐（Hydropotes inermis）是东亚特有种，其自然分布范围仅限于中国与朝鲜半岛，过度的人为干扰造成獐种群数量的锐减和分布空间的破碎化，形成孤立的岛屿化分布。为了解獐在岛屿化城市森林公园中的生存状况，我们利用红外相机技术在南京老山森林公园及周边对秋冬季獐进行监测，分析了其活动节律和生境选择偏好。2020年10月至2021年3月期间，共设置了35个相机位点，期间共拍摄獐的有效照片233张，
心功能不全作为各种心血管疾病发展的终末阶段,已成为严重的公共健康问题。研究表明,心肌细胞死亡是心功能不全进程中的重要因素,即使少量的心肌细胞死亡都会引起心脏电活动或机械活动紊乱,导致心功能障碍。然而,目前诱导心肌细胞死亡的原因和机制还需进一步阐明。β1肾上腺素受体（β1-adrenergic receptor,β1-AR）过度激活可引起心肌细胞死亡。研究表明,超过50%的心功能不全患者血清中可检测