目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞来源的微颗粒（MSC-MPs）对AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞肥大的影响并进一步探讨其作用机制。方法:颈椎脱臼法处死SD大鼠,取其胫骨和股骨,用培养基冲净骨髓腔以提取骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC）,采用全骨髓贴壁法分离骨髓间充质干细胞。通过显微镜观察细胞形态变化并绘制生存曲线,使用流式细胞仪鉴定其表面抗原的表达情况。BMSC传至第五代且融合率达到90%时,用无血清的培养基饥饿处理细胞48 h,收集上清液,梯度离心法提取并纯化MSC-MPs。BAC蛋白试剂盒和流式细胞仪分别检测MPs蛋白含量及表面抗原表达率。0、1、5μmol/L不同浓度AngⅡ作用于细胞48 h以建立心肌细胞肥大模型,测量细胞表面积及蛋白含量,选取最低有效浓度作为造模浓度。沿用本实验室的最佳药物浓度,即48μg/ml的MPs干预心肌肥大细胞48 h,观察其对细胞表面积、蛋白含量等指标的影响,主要包括:使用Image J分析细胞表面积;利用BCA法检测细胞蛋白含量;通过q RT-PCR检测各组细胞ANP、BNP m RNA表达情况;使用Western blot法检测PTEN、AKT、和mTOR及其磷酸化p-AKT和p-mTOR蛋白表达情况;CCK-8法检测各组细胞活力。实验分为四组:（1）对照组（Control）:含与Ang II等体积PBS的细胞培养基;（2）模型组（AngⅡ组）:含1μmol/L AngⅡ的细胞培养基;（3）MPs组:含1μmol/L AngⅡ以及48μg/ml MPs的细胞培养基;（4）上清液组（Supernatant组）:含相同体积MPs上清液以及1μmol/L AngⅡ的细胞培养基。结果:1.通过全骨髓贴壁法获得大鼠MSCs,镜下呈梭状、多角形似鱼群样集落生长,呈现较强的增殖能力且其生长曲线大致呈S形。流式细胞术结果显示CD29、CD90作为MSCs表面阳性标志物的表达率均达到了95%以上,而CD45、CD34作为MSCs表面阴性标志物的表达率均低于5%。2.流式结果显示MPs阳性表面标志物表达率高于95%,阴性表面标志物表达率低于5%,表达特征与其来源的MSCs的基本一致。3.BCA及表面积测定结果显示,AngⅡ浓度为1、5μmol/L时,细胞表面积及蛋白含量均显著升高（P<0.01）,本研究选取1μmol/L作为造模浓度。4.MSC-MPs对肥大心肌细胞蛋白含量的影响:AngⅡ组蛋白含量（535.65±14.93μg/ml）比Control组显著增加（P<0.01）,MPs的干预可明显降低H9c2心肌细胞蛋白总量（440.55±12.61μg/ml,P<0.01）,MPs上清液对肥大心肌细胞的蛋白含量无明显影响。5.肥大心肌细胞表面积的改变:AngⅡ组细胞表面积（1657.25±246.67μm2）明显增加,与AngⅡ组相比,MPs组细胞表面积下降至1322.87±97.26μm2（P<0.05）。MPs上清液对细胞表面积无明显影响。6.MSC-MPs干预后肥大心肌细胞内肥厚因子ANP、BNP m RNA表达量的改变:结果显示,1μmol/L AngⅡ处理48h后,ANP、BNP m RNA的表达量分别增加至Control组的2.1倍、1.9倍,而MPs处理后肥大心肌细胞内ANP、BNP m RNA的表达量均显著下降（P<0.05）。7.MSC-MPs对肥大心肌细胞PTEN、AKT、p-AKT、mTOR和p-mTOR蛋白表达水平的影响:Western Blot结果显示,与Control组相比,AngⅡ组PTEN蛋白表达水平明显下降（P<0.05）,p-AKT、p-mTOR蛋白表达均显著升高（P<0.05）。经MPs干预后,上述蛋白表达均有一定程度的恢复（P<0.05）。上清液对上述蛋白表达水平无明显影响。8.MSC-MPs对H9c2细胞存活率的影响:AngⅡ组和MPs上清液组H9c2细胞活力较Control组明显下降（P<0.05）,MPs的干预可明显升高细胞存活率（P<0.05）。结论:1.成功分离和培养了大鼠骨髓间充质干细胞,血清饥饿处理后采用梯度离心法获得了高质量MSC-MPs;2.MSC-MPs可显著抑制心肌细胞肥大,这一效应与其上调PTEN/AKT/mTOR通路信号转导有关。