【摘 要】
：
坏死性凋亡又名程序性坏死,是一种以半胱天冬酶非依赖性方式调节的细胞死亡形式,主要由RIPK1、RIPK3和MLKL介导。组织严重受损时往往会绕过凋亡,直接发生坏死,会诱导严重的炎症反应。因此如何抑制坏死,减轻炎症,是治疗各种组织损伤的重点。在肠道炎症中,坏死性凋亡导致细胞膜破裂释放DAMPs（损伤相关分子模式）,促进结肠炎的发生发展。糖原合成酶激酶3（GSK-3）,包括GSK-3α和GSK-3β两
论文部分内容阅读
坏死性凋亡又名程序性坏死,是一种以半胱天冬酶非依赖性方式调节的细胞死亡形式,主要由RIPK1、RIPK3和MLKL介导。组织严重受损时往往会绕过凋亡,直接发生坏死,会诱导严重的炎症反应。因此如何抑制坏死,减轻炎症,是治疗各种组织损伤的重点。在肠道炎症中,坏死性凋亡导致细胞膜破裂释放DAMPs（损伤相关分子模式）,促进结肠炎的发生发展。糖原合成酶激酶3（GSK-3）,包括GSK-3α和GSK-3β两种亚型,最初被发现能磷酸化糖原合酶和调节葡萄糖代谢,并在Wnt信号通路发挥重要调节作用,随后研究表明其在调控细胞分化、细胞分裂、细胞凋亡以及细胞增殖等方面发挥重要作用。虽然近年来对坏死性凋亡的研究不断增多,但是仍存在许多未知的调控机制有待深入研究。本文用TNF-α/Z-VAD-FMK处理GSK-3β激酶失活的小鼠胚胎成纤维细胞MEF,并通过流式细胞术、PI染色、MTT等实验技术检测细胞生存情况,首次发现GSK-3β失活促进TNF-α/Z-VAD-FMK诱导MEF细胞死亡,且该死亡方式能够被RIPK1抑制剂Nec-1抑制,因此我们猜测GSK-3β的失活导致细胞走向坏死性凋亡。为了验证这一点,我们分别使用RIPK1抑制剂Nec-1或RIPK3抑制剂GSK-872合并TNF-α/Z-VAD-FMK处理上述细胞系,结果显示细胞死亡情况有所缓解,并且通过蛋白免疫印迹实验检测凋亡标志物排除了细胞凋亡的可能性,本研究证实了GSK-3β的活性在坏死性凋亡中起重要作用。坏死性凋亡在肠道炎症中发挥作用,Li Cl是GSK-3β的抑制剂,又被用于治疗癫痫,而Li Cl临床应用的一个常见副作用就是腹泻。我们怀疑该副作用与Li Cl抑制GSK-3β的活性促进了肠道坏死性凋亡有关。我们通过DSS诱导小鼠结肠炎造模,腹腔注射Li Cl用来抑制GSK-3β活性,检测小鼠肠道炎症表征。结果表明GSK-3β失活加剧了小鼠结肠炎症,增加了小鼠死亡率。免疫荧光和免疫组化实验结果显示,GSK-3β失活导致小鼠炎症肠道组织的坏死性凋亡增加。本文首次证明了GSK3β在坏死性凋亡中发挥作用,为坏死性凋亡机制提供了新的理论补充。
其他文献
电磁兼容（Electromagnetic Compatibility,EMC）测试是智能低压电器型式试验中的重要测试项目,电波暗室在检测电磁兼容辐射骚扰度与辐射抗扰度方面有着重要作用。随着电磁环境愈加复杂,建立一个能够满足多种智能低压智能电器产品测试需求的电波暗室就变得尤为重要。在为智能低压电器做辐射骚扰度与辐射抗扰度试验时,需要给试品通上额定工作电流,因此需要将电源引入电波暗室进行供电,由此设计
传统的物体颜色测量方法,均是针对平面物体而言的,不适用于3D物体尤其是表面不规则的3D物体表面的颜色测量。随着3D彩色打印技术的飞速发展,亟需一种快速的直接的3D物体颜色测量方法。有鉴于此,本文提出了一种基于双目立体视觉的3D物体颜色测量方法。本论文共分两部分:一是基于双目立体视觉的3D图像重建。在标准LED灯箱中,使用双目相机采集标准棋盘格图像进行相机几何参数的标定,利用标定后的相机参数重建物体
随着社会经济的发展,人们的生活条件得到了极大的改善,对消费类的果蔬品质也提出更高的要求。目前,果蔬品质检测的主要手段是基于主观经验的感官评价和有破坏性的理化检测方法。前者检测结果不能量化水果品质信息,后者则不能大通量、自动化地检测,还会造成了一定的果蔬损失,不能二次销售。课题以浙江临近采收期的涌泉蜜桔为研究对象,连续采摘不同批次蜜桔,先后采集蜜桔近红外光谱和可溶性固形物含量（Soluble sol
阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease,AD）是目前最常见的脑疾病之一,将会给患者带来精神和身体上的负担,也会给社会带来极大的经济压力。在临床诊断中,医生从脑影像中分析大脑结构和功能发生的变化来诊断被试,但这存在很大的主观性。因此,利用计算机辅助医生对患者做出客观、精确的诊断极为重要。随着人工智能领域的迅速发展,将机器学习技术应用于阿尔兹海默症的辅助诊断亦在如火如荼的发展之中。尤其是
初中生年龄多处于12岁-15岁,该阶段是学生身体、心理发展的重要阶段。现代社会网络迅速发展,学生拥有了获取信息的更加便利的方式,但是难免受到负面信息的影响。青少年犯罪事件时有发生。学校教育过度关注学生分数,缺乏对学生的心理关注,忽视了学生对爱的需求。在“立德树人”这一教育根本任务的指引下,依托生物教材中的爱的教育内容,在生物学教学过程中渗透爱的教育,帮助学生形成正确的价值观念,培养爱的品质是非常重
无线电能传输技术,是一种基于法拉第原理来实现非接触式无线电能传输的技术,具有安全、可靠、绿色环保等优良特点,广泛应用于消费电子产品、家庭日常使用的智能电器、生物医药用电、电动汽车产业等相关的领域。目前关于感应型无线电能传输技术研究中,根据不变的电阻负载,进行了比较系统深入的研究。但在实际的无线电能传输系统应用中,负载可能是电阻性、阻感性,也可能是阻容性。对于一个已设计组装的无线电能传输,负载变化可
电弧是电力系统、焊接、照明、冶金等领域研究的重要课题之一。特别是在开关电器的研究中,电弧直接影响开关电器的分断性能、电寿命等重要指标。当前电弧的研究主要集中在电弧稳定燃烧过程和电弧熄灭过程,电弧的形成过程很少被关注和研究。研究电弧形成过程不仅补充电弧理论弧前环节的理论模型,还能探索影响电弧形成过程的不稳定性因素,为灭弧提供解决方案。然而电弧形成过程的时间短,温区跨度大,中心温度高达几万摄氏度,微小
由于实际工业系统生产环境的复杂性,控制系统的性能往往难以满足日益增长的生产需求。一般情况下,性能分析过程中系统环境主要考虑可测量和不可测量的外部扰动。实际上,在反馈回路的测量过程中,传感器产生的高斯或非高斯测量噪声同样会影响控制系统的性能。本文考虑并分析高斯/非高斯测量噪声及外部扰动对系统性能的影响,针对反馈系统、前馈-反馈系统和非线性系统提出一种动态数据校正（DDR）滤波方法用于改善控制系统的性
随着无线通信技术的不断创新与发展,现代无线通信已经应用在各行各业,尤其是在智能汽车的无人驾驶技术领域大放光彩,而汽车雷达（automotive radar）是保证无人驾驶稳定性和安全性的关键,在预防交通事故中起着重要的作用。互补金属氧化物半导体（CMOS）工艺的发展促使晶体管的特征频率（fT）大幅上升,降低了对Ⅲ-Ⅴ族化合物半导体技术的依赖,能够满足E波段（71～86 GHz）的应用,因此,人们将
架空高压监控设备能对高压输电线网络的运行状态进行全方位、多功能的实时监测,是维持输电线路稳定运行的有效方法,也是建设智能电网的几大技术支撑之一。但监控设备的电源仍存在问题,如供电的持续性、高可靠性和绝缘性等。本文针对架空高压线监控设备供电的问题展开研究。本文的主要研究工作如下:（1）针对多线圈无线能量传输以及高压110KV的爬电距离,对中继谐振线圈参数进行设计,并通过软件建模仿真和设计相关实验共同