癌症一直以来都是人们关注的热点话题,其高发病率和高死亡率严重威胁人类健康,也给社会带来了巨大的经济损失,传统的抗肿瘤治疗方法在抑制肿瘤进展方面作用有限,因此开发新的药物尤为重要。针对程序性死亡受体1（PD-1,也称为CD279）信号通路设计的抗体药物在临床中表现出明显的抗肿瘤作用,但是靶向PD-1/PD-L1的小分子抑制剂目前还没有开发成上市药物。主要原因是针对PD-1/PD-L1的靶标,由大而扁平的蛋白相互作用组成,结合部位平面大且疏水,导致长时间较难找到比较适合的小分子结合此类蛋白,阻止PD-1和PD-L1作用,达到肿瘤免疫治疗的作用;其次相关的小分子抑制剂研究起步较晚,基本是在抗体药物上市之后才开始研究的。但目前已经有较好的小分子骨架结构被报道,其中氧醚键连接联苯与芳杂环形成的骨架是比较好的母体结构,目前众多报道的靶向PD-1/PD-L1有活性的小分子都具有这个结构。另外,嘧啶类化合物因其具有广泛的生物活性,在医药和农药等领域备受关注。近年来,越来越多的嘧啶类化合物被报道具有良好的抗肿瘤活性,在有些已经上市的药物中也有2-氨基嘧啶这个结构。因此,本论文将2-氨基嘧啶与联苯结构偶联,设计、合成27个以2-（2-甲基-3-苯基苄氨基）-嘧啶为核心骨架结构,嘧啶环的4,6位上连接不同边链基团的新化合物。然后,我们考察了化合物的抗肿瘤活性和初步的抑制PD-1/PD-L1相互作用能力。通过CCK-8细胞毒性筛选试验、划痕实验（Wound healing）、细胞侵袭（Transwell）实验和流式细胞术（FCM）,证明2-甲基-（1,1-联苯）-嘧啶共轭物对肿瘤细胞具有杀伤作用,尤其对A549细胞、Hep G2细胞、HT-29细胞和SK-OV-3细胞,细胞毒效果较好的化合物是15a,15d,16b,其中16b具有最强的抗HT-29细胞能力(IC₅₀=2.08μΜ)。同时,通过均相时间分辨荧光技术（HTRF）探究了化合物是否是通过抑制PD-1和PD-L1相互作用,恢复T细胞的活性从而达到抗肿瘤的目的。综合实验结果表明:化合物是通过非免疫通路达到抗肿瘤效果的。本项研究意指为了开发2-甲基-（1,1-联苯）-嘧啶共轭物成为靶向PD-1/PD-L1的抗肿瘤活性分子,但HTRF测试结果并非理想,因此有待进一步优化分子结构。