长期运动对APP/PS1小鼠小胶质细胞功能的影响

来源 :冯依韵 |
目的:使用APP/PS1阿尔茨海默病双转基因小鼠,研究长期规律性运动对小鼠脑内小胶质细胞的影响。方法:利用小鼠转轮式疲劳仪建立APP/PS1阿尔茨海默病小鼠长期运动模型,分为四组即WT组、WT+EXE组、AD(APP/PS1)组和AD+EXE组
目的:使用APP/PS1阿尔茨海默病双转基因小鼠,研究长期规律性运动对小鼠脑内小胶质细胞的影响。方法:利用小鼠转轮式疲劳仪建立APP/PS1阿尔茨海默病小鼠长期运动模型,分为四组即WT组、WT+EXE组、AD(APP/PS1)组和AD+EXE组。自小鼠7月龄开始转轮训练,转速为16转/min,30 min再18转/min,10 min(总长约为400 m),每周训练6天,训练7个月至13月龄。在9月龄和12月龄时进行行为学检测:利用Morris水迷宫和新物体识别来评估小鼠的学习记忆能力,运用平衡木和转棒来评估小鼠的平衡协调能力。通过免疫荧光和蛋白质免疫印迹法检测13月龄小鼠脑内Aβ淀粉样斑块和神经纤维缠结的沉积,用尼氏染色观察神经元数量。用microPET检测APP/PS1小鼠脑内的小胶质细胞激活的情况,并用qPCR检测皮层和海马中促炎因子和抑炎因子转录水平。随后通过免疫荧光观察四组小鼠脑内小胶质细胞形态、数量的改变。进一步分析运动对小胶质细胞的溶酶体膜蛋白CD68以及自噬相关蛋白LC3、p62的影响。通过RNA单细胞测序检测APP/PS1和APP/PS1运动组的海马和皮层中小胶质细胞基因转录水平的改变。结果:小鼠行为学的结果显示,长期运动之后APP/PS1小鼠的平衡协调和学习认知能力得到改善。免疫荧光的结果显示运动减少了 APP/PS1小鼠皮层和海马区域的β淀粉样蛋白沉积,免疫印迹的结果表明运动降低了 APP/PS1小鼠Aβ和p-tau(Ser396)的水平。尼氏染色的结果显示APP/PS1小鼠海马CA1区域存在神经元的丢失,而运动之后这种情况有所改善。microPET的结果显示与六月龄相比,九月龄野生型小鼠[18F]DPA-714标准摄取值(SUV)没有明显增加,提示小胶质细胞没有明显的激活;但是与六月龄相比,九月龄APP/PS1小鼠则表现出明显的小胶质细胞的激活,并且长达三个月的运动可明显减少APP/PS1小鼠小胶质细胞的激活。qPCR的结果显示运动下调了皮层和海马区促炎因子,上调了抑炎因子的转录水平。免疫组化结果显示在WT小鼠中小胶质细胞形态多处于静息状态,而APP/PS1小鼠中小胶质细胞呈现激活的阿米巴样形态,围绕在Aβ周围,分支未触及斑块,运动之后近距离接触斑块边界。在APP/PS1小鼠中小胶质细胞中CD68+数目增多以及斑点面积变大,提示溶酶体数量增多且体积变大;同时,免疫组化结果显示APP/PS1小鼠脑内的小胶质细胞的LC3和p62蓄积,提示自噬流被抑制,这两个结果提示APP/PS1小鼠小胶细胞溶酶体功能受抑制。而长期运动后,小胶质细胞CD68+数目与形态恢复正常,自噬流也恢复正常,提示长期运动可改善APP/PS1小鼠小胶质细胞溶酶体功能。小鼠脑组织单细胞测序结果显示,从小鼠脑中分离了 20个细胞亚群,其中运动明显减少小胶质细胞亚群2的数量,但增加小胶质细胞亚群9数量。亚群2中与DAM(disease associated microglia)相关的基因表达水平较其它亚群高,长期运动使亚群2中与DAM相关的基因和一些促炎基因下调;此外,长期运动也上调了亚群9中与溶酶体酸化相关基因,有助于增强溶酶体功能。结论:长期运动增强某些小胶质细胞溶酶体功能,可增强对Aβ聚集体的降解,减少其蓄积,抑制小胶质细胞的激活;尤其减少DAM促炎亚型,从而减缓神经炎症,延缓阿尔茨海默病的进程。
随着我国中央银行宏观调控方式由运用直接性工具向间接性工具过渡,公开市场业务被引入进来并在我国货币政策实施中发挥着越来越大的作用.本文回顾分析了公开市场业务在我国的
在linux操作系统下,提出并研究了基于Linux的可加载内核模块的网络测量方法,给出了该方法的整体框架,并且通过对网络业务流的测试,证明用此方法可以真实有效的测量网络业务流,提高
戊型肝炎(戊肝)既往称为肠道传播的非甲非乙型肝炎,是一种急性传染病,具有急性病毒性肝炎的临床和流行病学特征。戊肝主要经污染的水和食物传播,也有可能是动物疫源性疾病,因
郑家湾混凝土面板堆石坝坝体填筑施工原计划在一个枯水期完成,导流度汛采取坝体不过流方案。但由于开工时间滞后,实际填筑量大幅增加,在一个枯水期不可能达到挡水度汛高程。
本文主要针对我们设计制作的智能服务机器人从硬件设计、软件设计、语音识别与机械控制一体化解决方案等进行详细的介绍,同时提出了面向大众,低成本、高效率、多功能的智能服务
江苏省新型农村专业合作经济组织萌芽于八十年代中后期,发展于九十年代中期,总体上还处于起步阶段,与农业和农村发展的要求还不相适应.积极发展农村专业合作经济组织,应正确
摘要:本文立足于事业单位工会工作的各项需求,侧面分析了在社会飞速发展的态势下,对事业单位工会工作进行创新的必要性,指出了现如今事业单位工会中存在的大量问题,针对这些问题,提出了笔者认为可以对事业单位工会工作进行改进的措施。本文意在加强科员对事业单位工会工作的认识,提高工作的有效性。  关键词:事业单位;创新;发展  中图分类号:U692.2+1;D412.6 文献标识码:A 文章编号:1671-8
法国学派影响研究本质上是"寻同",美国学派平行研究核心思想是"拒异",两者都没能将东西方跨文明异质性作为比较文学的可比性论域,而中国比较文学群体提出的比较文学变异学,在影响
经过初中的学习,完成了义务教育阶段的学习,作为高一新生,面临着与初中截然不同的学习环境,作为家长、学校和学生都要做好衔接工作,特别是高中老师,要了解初中学生的自身的特
高尿酸模型分为动物模型和细胞模型,其构建对研究高尿酸血症和筛选药物十分重要.高尿酸动物模型已经较成熟,但动物与人的种间差距较大,仍存在不足之处.而高尿酸细胞模型研究
上一期的数据分析中谈到了欧洲杯决赛阶段滴水不漏的防守,一盾一矛,这一期关注的重点当然就是决赛阶段行云流水般的进攻。值得一提的是,在欧洲杯决赛阶段的比赛中,进攻潮流呈现出一种东风西渐、西欧上风的趋势。鉴于目前欧洲最具实力的前锋基本云集西欧,今年欧洲杯上,这种趋势应将得以延续。  先后有11支球队进入了前四届欧洲杯的最终四强战,来自东欧的代表虽然只有苏联、南斯拉夫、捷克斯洛伐克和匈牙利四家,但此四队主
<正> 对于英国作家托马斯·哈代(1840—1928),西方文艺评论界向来有不少争论。贬责他的人称他为不足称道的二流作家,颂扬他的人则把他与英国最伟大的作家相提并论①。直到今
众筹是项目发起人通过网络向大众募集项目资金的方式,每年的募集金额已达上百亿元,虽然国家出台了相关政策来规范众筹行业,但其仍然具有较多的问题。本文从众筹的背景、现状
<正> 一、中国企业管理面临的挑战 中国加入WTO后,势必给中国企业管理带来巨大的冲击和挑战。一是体制和规则的改变,会使企业经营管理的内外部环境剧烈变化,将使处于经济体制
美国信用评级监管制度的发展与改革很大程度上是在金融危机与动荡的驱使下被动进行的,成本高且容易陷于"路径依赖"的困境,应当避免重走美国"危机驱动"式改革的老路,积极主动
将潜在语义索引(LSI)应用于垃圾邮件过滤领域,并将其与向量空间模型(VSM)和经典的邮件过滤器SpamAssassin系统进行比较.另外,对基于词提取技术的邮件文本特征集合和SpamAssassin系统
在高等教育日益大众化的今天,大学之间的竞争日趋激烈.为了能在竞争中脱颖而出,大学开始寻求新的发展策略,在我们感叹大学优美的校园环境时,我们越来越感觉到一所大学的"隐性
目的研究牛IgG Fc受体的结构与功能的关系.方法在构建了牛肺巨噬细胞cDNA文库的基础上,用PCR方法获得了编码牛IgG Fc受体Ⅲ(boFcγRⅢ)的全长编码基因.结果通过分子克隆和序
为探究吕家坨井田地质构造格局,根据钻孔勘探资料,采用分形理论和趋势面分析方法,研究了井田7
时光荏苒,告别了2017年,迈入崭新的2018年,非常感谢广大读者和作者的支持与厚爱,与我们携手一起走过。收集了解了读者的反馈意见后,将继续创办“见微知著”栏目,内容上由一个国学小故事结合一个影视小短片组成,并且结合了微信公众号同时发布推送。小故事,大哲理,希望能够得到大家的喜爱,也非常欢迎大家多提宝贵意见。  相传伯夷、叔齐是商朝末年孤竹国国君的长子和三子。孤竹国国君在世时,想立叔齐为王位的继承
期刊
●电离辐射。    X射线 、γ射线及其他可以导致物质电离并产生离子对的带电或非带电粒子射线,属于电离辐射。产生电离辐射的物体或装置称为辐射源。  按照来源,电离辐射可分为核辐射、原子辐射和宇宙辐射。核辐射是指在原子核衰变或核反应过程中产生的辐射;原子辐射是指原子中的轨道电子发生状态变化时产生的辐射;宇宙辐射是来自太空的辐射,包括到达地球的初级粒子及其与大气层空气相互作用产生的次级粒子。  按照带
党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央高度重视教育工作,围绕培养什么人、怎样培养人、为谁培养人这一根本问题提出一系列富有创见的新理念新思想新观点,系统回答了一系列方向性、全局性、战略性重大问题,为教育事业发展提供了根本遵循。  从国家层面到学校层面,从教育理念到学生心理,由国外先进教育到国内特色教育,由高校到小学,已有教育观念得到重新构建。我们是否可以这样构建和理解教育:教育就是培养健康的心态
期刊