目的:按照中药新药（6类）注册和《中药、天然药物研究技术指导原则》的相关要求,对复方木豆叶片开展制备工艺、质量标准、初步稳定性试验等临床前药学研究,为开发一种治疗股骨头坏死的中药新药奠定基础。方法:1.制备工艺研究（1）工艺路线优选:通过对处方药味的文献研究,拟定提取工艺路线,并采用腹腔注射醋酸致小鼠扭体模型和激素性股骨头坏死大鼠模型,比较其镇痛效果、对血液流变学及股骨头病理变化的影响,优选提取工艺路线。（2）挥发油提取工艺研究:采用单因素试验法,以挥发油提取率为评价指标,对影响挥发油提取的浸泡时间、料液比、蒸馏时间进行优选。（3）煎煮工艺研究:采用单因素试验结合正交试验法,以牡荆苷含量、芍药苷含量、固形物质量为评价指标,对影响饮片煎煮的料液比、煎煮时间、煎煮次数进行优选。（4）浓缩工艺考察:以牡荆苷保留率、芍药苷保留率为评价指标,比较常压、减压对浓缩过程的影响,优选浓缩工艺。（5）纯化工艺研究:选择乙醇沉淀法对浓缩液进行纯化,采用正交试验法,以上清液中固形物质量、牡荆苷含量、芍药苷含量为评价指标,对影响纯化的药液密度、药液最终含醇量、沉淀时间进行优选。（6）干燥工艺考察:选择真空干燥法对浸膏进行干燥,以牡荆苷保留率、芍药苷保留率为评价指标,考察药液铺盘厚度、干燥温度对真空干燥的影响,优选最佳工艺条件。（7）量效关系考察:采用激素性股骨头坏死大鼠模型,考察不同剂量样品对大鼠血液流变学及股骨头病理变化的影响,确定日服剂量。（8）成型工艺研究:对本品片剂处方及工艺条件进行优选,采用单因素试验法,以崩解时限、引湿性为评价指标,优选崩解剂的种类及用量;以崩解时限、重量差异、粘冲情况、片面光洁度等为评价指标,优选润滑剂的种类及用量;以颗粒成型率、颗粒外观性状及制粒情况为评价指标,优选干法制粒工艺的条件;以崩解时限、脆碎度为评价指标确定片芯硬度,并考察包衣增重及包装材料。（9）中试工艺研究:以干浸膏得率、牡荆苷、芍药苷的转移率和成品得率为评价指标,验证本品制备工艺的合理性。2.质量标准研究依据《中国药典》中药质量标准研究的相关技术要求,采用薄层色谱法,制定处方中各药味的鉴别方法;采用高效液相色谱法,制定牡荆苷、芍药苷的含量测定方法;参照片剂通则（《中国药典》2015年版四部通则0101）项下相关规定,对成品的性状、重量差异、崩解时限、微生物限度等进行检查。3.初步稳定性试验依据制定的产品质量标准,对三批中试成品在上市包装条件下分别进行6个月的加速稳定性考察和24个月的长期稳定性考察,为制定产品的有效期提供科学依据。结果:1.制备工艺研究（1）本品最优提取工艺路线为:当归尾、川芎提取挥发油,药渣与其余药味进行水提醇沉。（2）优选的挥发油提取工艺为:当归尾、川芎饮片加6倍量水,蒸馏提取6h,挥发油的提取率为0.179±0.003%。（3）优选的煎煮工艺为:当归尾、川芎药渣与木豆叶等其余药味加水煎煮三次,每次加12倍量水,提取3h,牡荆苷提取率为89.81±0.43%,芍药苷提取率为86.08±0.59%,固形物得率为26.42±0.17%。（4）优选的浓缩方法为:采用减压浓缩（-0.085MPa,55～75℃）,其牡荆苷和芍药苷的保留率分别为92.78±0.91%和93.62±0.82%。（5）优选的纯化工艺为:药液浓缩至相对密度为1.05～1.10（60℃）,以200m L/min的速度加入乙醇,使药液最终含醇量为55%,常温静置24h,其牡荆苷和芍药苷的保留率分别为94.27±0.17%和92.35±1.17%。（6）优选的真空（-0.085Mpa）干燥工艺条件为:浓缩液铺盘厚度小于0.9cm,干燥温度50～70℃,其牡荆苷和芍药苷的保留率分别为83.15±0.38%和93.22±0.49%。（7）量效关系考察结果表明:本品样品低剂量（30.18g饮片）在活血化瘀及改善股骨头坏死的作用方面为有效剂量,故本品日服剂量确定为30.18g饮片。（8）优选的成型工艺条件为:控制生产环境相对湿度在63%以下,取本品干浸膏粉,加入2%羧甲淀粉钠,混合30min,控制物料含水量在3%～6%,进行干法制粒（控制喂料速度16～20rpm,压轮转速2～4rpm,压轮压力0.3～0.4Mpa,制粒目数12目,整粒速度200rpm）,取10～40目颗粒,加入上述挥发油、1%硬脂酸镁及适量玉米淀粉,混合均匀,用直径为?10mm的浅凹型模具,压制成硬度为12～15kgf、片重为0.47g的片芯,包薄膜衣至片芯增重6%,分装于40m L口服固体药用高密度聚乙烯瓶中,每瓶装60片,即得。（9）三批中试（批号:170701、170702、170703）工艺研究显示:干浸膏得率为18.08±0.06%,牡荆苷和芍药苷转移率分别为41.25±0.76%、43.58±0.31%,成品得率为96.30±0.39%。2.质量标准研究确定本品的性状为:本品为红棕色的薄膜衣片,除包衣后显棕黄色至棕褐色,气微,味微苦。制定了制剂中木豆叶、赤芍、川芎3味饮片的薄层色谱鉴别方法及牡荆苷、芍药苷的含量检测方法,暂定本品每片含木豆叶以牡荆苷计,不得少于0.14mg,含赤芍以芍药苷计,不得少于1.20mg;按照片剂通则（《中国药典》2015年版四部通则0101）方法检查,本品的重量差异、崩解时限、微生物限度均符合规定。3.初步稳定性试验在已完成6个月的加速稳定性和长期稳定性考察,样品的性状、重量差异、崩解时限均无明显变化;薄层色谱鉴别结果稳定,均显阳性;含量测定均在规定范围内;微生物限度合格。可认为本制剂在6个月内稳定性良好。结论:上述研究结果表明,本制剂的制备工艺合理可行,质量可控,制剂稳定,达到了预期的研究目的,为后续研究奠定了基础。