目前在世界范围内,肺癌是肿瘤相关致死的首要原因,而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的85%。非小细胞肺癌的病死率高、预后差,主要原因包括两方面:一、以目前的诊断水平难以有效检出早期肺癌,往往患者初次诊断为肺癌时已发展为晚期;二、肺癌易发生远处转移,尤其是骨转移,约占转移病例的30%。目前关于microRNA（miRNA）的研究越来越多,很多证据表明miRNA在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）以及远处转移等各方面都具有重要的作用,并且血清中miRNA的表达水平也与肿瘤的发生发展有着密切的关系。因此,本研究通过筛选血清miRNA panel作为肺腺癌早期诊断标志物,以及研究miRNA在非小细胞肺癌骨转移中的作用机制,从这两方面研究了miRNA在非小细胞肺癌中的作用机制和应用。第一方面,我们首先收集了180例肺腺癌患者和180例健康对照的血清标本,将20例肺腺癌患者和20例健康对照的血清分别混合成样本池,用低密度基因芯片（low-density array,LDA）检测两者miRNA的表达谱,筛选出肺腺癌患者血清中明显高表达的miRNA。然后,分别检测剩余标本中候选miRNA的表达水平,并最终筛选出miR-146a、miR-222和miR-223组成的miRNA panel。该miRNA panel在I/II期肺腺癌患者血清中表达水平明显高于健康对照,可有效筛选出早期肺腺癌。另一方面,我们验证前期研究发现miR-182在具有骨转移倾向的非小细胞肺癌A549 BM细胞系中表达明显高于非转移及非骨转移的非小细胞肺癌细胞系,进一步通过MTT和Transwell分析发现miR-182对A549 BM细胞具有促癌作用。随后我们通过miRNA靶基因预测软件预测并鉴定发现NUMB是miR-182的靶基因,并通过体外实验发现NUMB可通过抑制Notch受体的细胞内区域（intracellular domain of the Notch receptor,NICD）阻断Notch信号通路。综上所述,miR-182可通过抑制NUMB的表达,减弱其对Notch信号通路的抑制作用,从而发挥miR-182对非小细胞肺癌骨转移的作用。总之,本研究通过对miRNA在非小细胞肺癌中的作用机制及应用研究,一方面发现了可作为肺腺癌早期诊断标志物的血清miRNA panel,为临床上肺腺癌的早期诊断提供了有效的新方法;另一方面探究了miR-182在非小细胞肺癌骨转移中的作用机制,为临床上非小细胞肺癌骨转移的预防和治疗提供了新思路。