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目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是发生于老年人群的脑内神经性疾病,主要表现为智力进行性衰退和行为认知功能障碍,起病缓慢隐匿,病程潜伏时间长,是世界普遍性医学难题。截止目前,临床上多使用西医类药物如胆碱酯酶抑制剂或氨基酸受体拮抗剂进行控制,临床疗效不佳,无法根治。随着药物费用增高,病情进展中患者大脑神经元的损伤不可逆性,症状难以有效控制的特点。对于AD的防治,早期干预防治成为研究重点。近年来,国内外学者在关于重复经颅磁刺激（rTMS）对认知功能的影响研究中发现rTMS可提高轻度AD患者大脑皮质兴奋性,促进皮质神经修复、功能重塑,有效改善患者认知障碍,成为临床上防治AD的重要辅助手段。故本实验以阿尔茨海默病模型大鼠脑内炎性反应为突破点,研究电针联合rTMS对D-半乳糖诱导的AD模型大鼠学习记忆能力的影响,目的为探讨电针结合rTMS对AD模型大鼠学习记忆能力及大脑海马区神经炎性反应的相关机制,为积极推进临床防治AD提供理论依据和方法。方法:实验抓取雄性近4月龄SD大鼠,体重370-390g,饲养环境舒适通风,温度适宜,光照充足,自由摄食、饮水。适应性喂养1周,随机将其分成正常组、模型组、电针组、重复经颅磁组和电针+重复经颅磁组,8只/组。除正常组外,其他各组均采用D-半乳糖[120 mg/kg.d]连续腹腔注射8周制备AD模型大鼠。造模结束后,（1）电针组（EA）:给予针刺“百会”穴和“肾俞”穴,斜刺“百会”穴4-5 mm,“肾俞”穴向内斜刺7mm。针刺结束后连接HANS-200A电针仪,导线正负极分别接“百会”穴和一侧“肾俞”穴,两侧“肾俞”穴交替使用。予连续波,频率为50HZ,电流1m A,以针刺部位颤动即可。（2）重复经颅磁组（rTMS）:采用YRDCCY-1型电磁刺激仪,选用聚焦型“8”字型线圈。将大鼠头部固定于固定筒,线圈中心轴垂直相切大鼠颅部左侧前额叶,刺激频率为5HZ,最大输出阈值为90%,重复脉冲磁刺激100串。（3）电针+重复经颅磁（EA+rTMS）组:电针治疗后进行重复经颅磁刺激,方法及刺激参数同电针组和重复经颅磁组,以上干预1次/日,共2周。正常组、模型组在干预期间采取相同步骤进行抓取捆绑。干预结束后各组大鼠采用Morris水迷宫实验进行行为学评估。行为学实验结束后各组抓取相同数量大鼠取材。运用透射电镜技术观察大鼠海马区突触后致密带厚度;免疫荧光技术检测大鼠海马区活化的小胶质细胞特异性Iba-1蛋白阳性表达情况;Western Blot法检测大鼠海马区IL-6、IL-1β、TNF-α炎性因子表达量。结果:1.电针联合重复经颅磁刺激能够改善AD模型大鼠的学习记忆能力 Morris水迷宫实验显示:第1天定位航行实验中各组间逃避潜伏期无差异;第2天与正常组和干预组比较,模型组逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义（P＜0.01）;此后3天各干预组逃避潜伏期随着训练的延长比模型组明显缩短,差异具有统计学意义（P＜0.01）,表明各组大鼠在持续学习训练中已逐渐通过学习记忆找到平台。空间探索实验中,模型组比其余组在目标象限探索时间明显缩短,差异具有统计学意义（P＜0.01）;电针+重复经颅磁组比电针组和重复经颅磁组在目标象限探索时间又显著延长,差异具有统计学意义（P＜0.01）。2.电针联合重复经颅磁刺激能够改善AD模型大鼠突触后致密带的影响 扫描透射电镜结果显示:各组大鼠海马区突触后致密带厚度结果显示,与正常组比较,模型组大鼠突触后致密带厚度减小,差异具有统计学意义（P＜0.01）;与模型组比较,其余干预组大鼠突触后致密带厚度增大,差异具有统计学意义（P＜0.01）;与电针+重复经颅磁组比较,电针组和重复经颅磁组大鼠突触后致密带厚度均减小,差异具有统计学意义（P＜0.01）。3.电针联合重复经颅磁刺激能够显著调控AD模型大鼠海马区活化小胶质细胞特异蛋白Iba-1阳性表达及海马区炎性因子 免疫荧光检测结果显示:与正常组比,模型组活化的小胶质细胞胞体变大,密度高,细胞数增多,差异具有统计学意义（P＜0.01）;与模型组比,电针组、重复经颅磁组和电针+重复经颅磁组活化的小胶质细胞数减少,差异具有显著统计学意义（P＜0.01）;与电针+重复经颅磁组比较,电针组和重复经颅磁组活化的小胶质细胞数增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Western Blot法检测结果显示:与正常组大鼠比,模型组大鼠海马区TNF-α、IL-6、IL-1β的炎性因子表达增多;与模型组比,各干预组大鼠以上炎性因子表达均下降,差异均有显著统计学意义（P＜0.01）;与电针+重复经颅磁组比较,电针组和重复经颅磁组海马区各炎性因子表达上升,差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。结论:1.电针联合重复经颅磁可以有效提高AD模型大鼠的学习记忆能力。2.电针联合重复经颅磁可以调节大鼠海马区突触后致密带的厚薄,在经两者结合干预后,模型大鼠海马区突触后致密带厚度明显增厚,提高了大鼠的学习记忆能力。说明电针联合重复经颅磁通过抑制炎性反应调控突触后致密带厚度,增强大鼠学习记忆能力。3.电针联合重复经颅磁可以降低AD模型大鼠海马区活化的小胶质细胞特异性蛋白Iba-1表达水平以及其释放的炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达量,结果电针+重复经颅磁组显著抑制小胶质细胞的活化,并下调其释放的炎性因子,提高大鼠的认知功能,说明两者联合改善大鼠记忆和认知能力效果更佳,这预示着抑制AD模型大鼠脑内神经炎性反应可有效改善认知功能障碍。