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在世界范围内肺癌的发病率、死亡率呈逐年上升的趋势。现有的临床治疗方法对其治疗效果不佳且具有严重的毒副作用,导致死亡率趋高不下。因此,寻求高效、低毒的针对恶性肿瘤部位的靶向药物意义重大。针对非小细胞肺癌的分子靶向药物的靶点为抑制表皮生长因子受体(EGFR)的药物,即西妥昔单抗。将其与广谱的抗肿瘤药物阿霉素共同偶联到葡聚糖磁粒上。基于以上提出了一种新思路:将肿瘤分子靶向与磁导靶向相结合构建具有双重靶向的药物传递系统,用于非小细胞肺癌的靶向治疗研究。主要研究内容包括:1、选用葡聚糖修饰Fe3O4磁粒,用不同的表征方法评价该磁粒的磁学性质、物化性质。证实葡聚糖磁性微粒具有尺寸大小均一、比表面积大、磁响应强的优势。CCK-8实验中不同浓度葡聚糖磁性微粒加药后A549细胞系均表现出了较高的细胞存活率,充分说明了该磁粒是一种生物相容性好、安全可靠、低毒的药物靶向载体。2、通过物理吸附的方法将小分子化疗药物阿霉素(Dox)和肿瘤靶向分子单克隆抗体药西妥昔单抗(C225)同时偶联到葡聚糖磁性微粒上,制备了自行设计的免疫磁性复合微粒Dox-NPs-C225。之后用FITC、TEM、DLS、VSM、XRD等表征方法对Dox-NPs-C225磁粒物化性质、磁学性质进行研究。FITC表征结果证实该磁粒成功偶联了阿霉素和西妥昔单抗,SDS-PAGE电泳再次验证了该磁粒成功偶联了抗体,抗体的偶联率为90.6%±0.46。TEM图谱可以看出磁粒大小均一、分散性良好、无明显聚集现象,其粒径大小为144.5 nm;最大磁饱和强度为4.6 emu/g。该磁粒可以在3 min内彻底磁分具有良好的磁响应性。XRD图谱证实在偶联过程中Fe3O4磁粒的晶型未发生改变。Dox-NPs-C225稳定性试验中发现0h-4 h时C225并未从磁粒上释放下来,4 h-6h时药物有明显释放,6 h-24 h时也可以看出药物的缓慢释放过程。3、对Dox-NPs-C225免疫磁性复合微粒进行细胞生物学研究;CCK-8实验中Dox-NPs-C225磁粒对A549非小细胞肺癌细胞系的杀伤力更强,能明显抑制肿瘤细胞的扩增;Annexin V-FITC/PI细胞凋亡实验结果表明发现该免疫磁粒相较于其他实验组更能诱导细胞凋亡;TEM观察Dox-NPs-C225与细胞相互作用及细胞定位,实验显示:A549细胞主要以受体介导的内吞方式将Dox-NPs-C225磁粒摄入到细胞内。