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目的:(1)探讨孕妇孕期大气颗粒物(Particulate matter,PM)暴露对新生儿体格发育的影响及敏感窗口期,探索PM暴露水平与新生儿体格发育的剂量反应关系。(2)探讨孕妇孕期PM暴露对婴幼儿体格发育的影响及敏感窗口期,探索PM暴露水平与婴幼儿体格发育的剂量反应关系。方法:研究对象来自同济母婴健康队列(Tongji Maternal and Child Health Cohort,TMCHC)2013年1月至2016年12月期间纳入的人群,孕妇被纳入队列时通过问卷调查获取其基本信息。基于孕妇家庭住址,利用卫星遥感气溶胶光学厚度(Aerosol optical depth,AOD)数据、地面PM实时监测数据、土地利用信息、气象数据和其他时空因素,采用随机森林模型估算孕妇孕期每月、孕早期、孕中期、孕晚期以及整个孕期的亚微米颗粒物(Submicron particulate matter,PM1.0)、细颗粒物(Fine particulate matter,PM2.5)和可吸入颗粒物(Inhalable particulate matter,PM10)暴露水平。(1)从孕妇分娩医院的电子病历中获取新生儿出生体重(Birth weight,BW)、出生身长(Birth length,BL)等体格发育信息,并计算旁氏指数(Ponderal index,PI)。采用线性回归分析孕妇孕早期、孕中期、孕晚期及整个孕期PM暴露与新生儿BW、BL和PI的关系。采用分布滞后模型(Distributed lag model,DLM)分析孕期每月PM暴露对新生儿体格发育的影响。利用限制性立方样条(Restricted cubic spline function,RCS)函数探索母亲整个孕期PM暴露水平与新生儿体格发育的剂量反应关系,并通过分段线性回归和递归实验法识别相应拐点。(2)在产后3个月、6个月、12个月以及24个月时,以电话随访的方式对研究对象进行问卷调查获取婴幼儿近期体检体重、身长等信息,并计算体质指数(Body mass index,BMI)。根据世界卫生组织发布的婴幼儿生长发育的评估方法,将体重、身长和BMI值转换为z评分,即年龄别体重z评分(Weight-for-age z score,WAZ)、年龄别身长z评分(Length-for-age z score,LAZ)和年龄别体质指数z评分(BMI-for-age z score,BAZ)。采用线性回归分析整个孕期PM暴露与婴幼儿各月龄WAZ、LAZ、BAZ的关系。采用logistic回归分析整个孕期PM暴露与婴幼儿各月龄超重(BAZ>2)以及体重增长过快(出生至各月龄时WAZ变化量>0.67)发生风险的关系。使用广义估计方程(Generalized estimated equation,GEE)分析孕早期、中、晚期PM暴露对婴幼儿体格发育的影响。通过DLM分析孕期每月PM暴露与婴幼儿体格发育结局的关系。利用RCS探索母亲整个孕期PM暴露水平与婴幼儿体格发育的剂量反应关系,并通过分段线性回归和递归实验法识别相应拐点。结果:(1)在对孕期PM暴露对新生儿体格发育的影响的分析中,共纳入7655名研究对象。孕妇的平均年龄为28.2±3.5岁,新生儿的平均BW为3328±440 g,BL为50.0±1.5 cm,PI为26.5±2.9 kg/m~3。孕妇孕早、中、晚期PM1.0的平均暴露水平分别为55.42μg/m~3、51.17μg/m~3、48.62μg/m~3;PM2.5分别为67.07μg/m~3、62.11μg/m~3、59.02μg/m~3;PM10分别为103.93μg/m~3、98.52μg/m~3、94.94μg/m~3。整个孕期暴露水平分别为PM1.0:51.72μg/m~3、PM2.5:62.71μg/m~3、PM10:99.10μg/m~3。多元线性回归结果显示,调整母亲年龄、文化程度、家庭人均月收入、孕前BMI、怀孕季节、怀孕年份、孕期增重、吸烟、饮酒、运动、妊娠期并发症、分娩孕周、分娩方式、产次、新生儿性别等协变量后,孕早期暴露水平每增加10μg/m~3,新生儿BW(g)的变化分别为PM1.0:-8.79(95%CI:-20.22,2.64);PM2.5:-11.01(95%CI:-20.49,-1.53);PM10:-9.05(95%CI:-16.49,-1.60)。孕中期PM暴露(每增加10μg/m~3)对新生儿BW(g)的影响为PM1.0:-12.70(95%CI:-24.60,-0.80);PM2.5:-12.14(95%CI:-21.91,-2.38);PM10:-8.57(95%CI:-16.22,-0.91)。孕晚期PM暴露(每增加10μg/m~3)对新生儿BW(g)的影响为PM1.0:4.15(95%CI:-7.68,15.98);PM2.5:1.76(95%CI:-8.01,11.54);PM10:1.25(95%CI:-6.36,8.87)。整个孕期PM暴露水平每增加10μg/m~3,新生儿BW(g)的变化分别为PM1.0:-23.21(95%CI:-45.92,-0.50);PM2.5:-26.01(95%CI:-44.20,-7.82);PM10:-12.52(95%CI:-24.00,-1.03)。不同孕期PM暴露对新生儿PI的影响与其对BW相似。DLM分析结果显示,孕3-6月PM1.0、PM2.5和PM10的暴露与新生儿BW和PI的减少均有关。RCS分析发现整个孕期暴露对新生儿BW和PI的影响存在阈值效应;当PM浓度未达到拐点时,PM暴露与新生儿BW和PI的关联无统计学意义;当PM浓度超过拐点时,随着PM暴露增加,新生儿BW和PI急剧下降。分段线性回归和递归实验法识别阈值效应拐点为PM1.0:57.78μg/m~3;PM2.5:69.79μg/m~3;PM10:108.01-108.18μg/m~3。(2)在孕期PM暴露对婴幼儿体格发育的影响分析中,共纳入5007名研究对象。在3月龄、6月龄、12月龄和24月龄时婴幼儿WAZ分别为0.97±0.93、0.98±0.97、0.75±0.90和0.60±0.94;LAZ分别为0.91±1.09、0.95±1.09、0.72±1.08和0.57±1.03;BAZ分别为0.63±1.06、0.59±1.09、0.47±1.05和0.40±1.09;超重率分别为9.5%、9.2%、7.3%和6.0%;体重增长过快率分别为59.0%、58.1%、49.2%和43.7%。多元线性回归分析发现,在调整了母亲年龄、文化程度、孕前BMI、产次、怀孕季节、怀孕年份、孕期增重、吸烟、分娩孕周、婴幼儿性别、BW(LAZ模型除外)、BL(仅在LAZ、BAZ和超重模型中)、母乳喂养、辅食添加月龄(仅在12月龄时)后,孕妇整个孕期PM1.0、PM2.5和PM10暴露水平每增加10μg/m~3,婴儿12月龄时WAZ分别增加0.09(95%CI:0.02,0.16)、0.08(95%CI:0.02,0.13)和0.05(95%CI:0.01,0.08);性别分层后该关联仅在男婴中具有统计学意义。Logistic回归结果表明,整个孕期PM1.0和PM10暴露水平每增加10μg/m~3,6月龄时体重增长过快的发生风险分别增加23%(OR:1.23;95%CI:1.01 1.50)和12%(OR:1.12;95%CI:1.02,1.24)。GEE和DLM分析发现一致,孕晚期(孕7-9月)PM暴露与婴幼儿12、24月龄WAZ、BAZ以及超重、体重增长过快发生风险增加均有关。RCS分析发现整个孕期平均暴露对婴幼儿24月龄时WAZ、BAZ的影响存在阈值效应;当PM浓度未达到拐点时,PM暴露与WAZ、BAZ的关联无统计学意义;当PM浓度超过拐点时,随着PM暴露增加,婴幼儿24月龄时WAZ、BAZ急剧上升。分段线性回归和递归实验法识别阈值效应拐点为PM1.0:59.59-59.94μg/m~3;PM2.5:72.38-72.52μg/m~3;PM10:111.77μg/m~3。结论:(1)母亲孕早期、孕中期及整个孕期PM1.0、PM2.5和PM10暴露水平增加均与新生儿BW和PI降低有关。孕3-6月为母亲孕期PM暴露对新生儿体格发育影响的敏感窗口期。母亲整个孕期PM暴露对新生儿BW和PI的影响存在阈值效应。(2)母亲整个孕期PM1.0、PM2.5和PM10暴露水平越高,婴儿6月龄时体重增长过快的发生风险增加;12月龄时WAZ增加,且性别分层后该关联仅在男孩中具有统计学意义。孕晚期(孕7-9月)是母亲孕期PM暴露导致婴幼儿12、24月龄WAZ、BAZ增加,超重、体重增长过快发生风险增加的敏感窗口期。母亲整个孕期PM暴露对婴幼儿24月龄时WAZ、BAZ的影响存在阈值效应。