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目的:利用DNA分子原位杂交技术和透射电子显微镜检测广西地区乳腺癌患者人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染情况,对其进行形态学定位,并利用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor,HER-2)过表达以及凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis,IAP)Survivin的表达的情况,以探讨HPV与乳腺癌的关系以及与HER-2、Survivin的相关性及其临床意义。方法:对2006年10月～2007年4月广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科手术切除的新鲜的40例乳腺癌组织、30例乳腺纤维腺瘤组织以及30例乳腺纤维腺瘤旁正常乳腺组织进行透射电子显微镜以及HPV16/18 DNA分子原位杂交检测,并用免疫组化法检测三组标本HER-2与Survivin表达情况。所得数据使用SPSS13.0统计软件包进行分析,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果:电镜下40例乳腺癌组织中有20例(占50%)乳腺癌细胞核中可找到HPV样病毒颗粒。观察到的HPV样病毒颗粒,直径约为30-50nm,有的片状分布,呈假结晶排列,有的聚集成团,无明显结构形成。含有上述HPV样颗粒的细胞,细胞核异形明显,呈典型的“凹空细胞(Koilocyte)”改变。电镜下90%HPV样病毒颗粒阳性病例中可检测到HPV16/18 DNA存在。HPV16/18、HER-2、Survivin在乳腺癌中的表达高于乳腺纤维腺瘤组与瘤旁正常组织组,具有统计学意义。HPV16/18与Survivin在乳腺癌组中的表达均与与腋淋巴结转移相关,而与患者月经状况、肿瘤大小之间无相关性。HER-2在乳腺癌组中的表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移相关,而与患者月经状况之间无相关性。相关性检验提示,在乳腺癌组织中HPV16/18与HER-2、Survivin的表达均呈正相关关系。结论:(1)电镜下乳腺癌细胞核中可以观察到HPV样病毒颗粒,含有HPV样颗粒的细胞,细胞核异形明显,呈典型的“凹空细胞”改变。电镜下90%HPV样病毒颗粒阳性病例中可检测到HPV16/18 DNA存在。提示乳腺癌组织中确实存在HPV16/18感染。(2)HER-2、Survivin都是影响乳腺癌预后的因子,HPV16/18与HER-2、Survivin的表达呈正相关,提示HPV与HER-2、Survivin共同参与了乳腺癌的发生和发展,HPV亦与乳腺癌的预后有关。(3)联合检测HPV、HER-2、Survivin在乳腺癌组织中的表达,比单一指标能够更准确的判断预后,对于三者均阳性的患者,应密切随访,可以预防并早期发现肿瘤复发和转移。