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背景和目的：胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，占世界恶性肿瘤发病率的8.6％。胃癌的发展是一个多基因、多步骤的过程，病死率极高，严重威胁人民的生命及健康，是我国重点研究的恶性肿瘤之一。胃癌临床起病隐匿，早期多无症状，目前我国的早期诊断率仍较低。多年的研究表明，癌转移是造成胃癌死亡的主要原因。研究胃癌的浸润及转移机制，提高早期胃癌的诊断率，是提高胃癌患者5年生存率的主要措施，也是当今胃癌研究领域中的热点和难点。研究证实瘦素(leptin)及瘦素受体(leptin receptor)是肥胖(ob)基因编码的一种分泌型蛋白质，其主要功能是调节能量平衡，是维持正常体重的基本激素。最初认为白色脂肪组织是瘦素的唯一来源，目前研究发现，瘦素广泛存在于人体多个组织器官。瘦素通过与其受体结合发挥作用，后者属于Ⅰ类细胞因子受体家族，也广泛存在于全身各组织器官。人们开始认识到瘦素在内分泌系统以外的广泛生物学效应。目前研究发现瘦素及其受体广泛存在于人类的胃黏膜组织、胃上皮细胞及胃癌细胞中，被认为是一种新的胃肠道激素。瘦素可在胃肠道内通过自分泌、旁分泌及内分泌途径到达作用部位，与细胞膜表面的瘦素受体结合，发挥生物学效应。瘦素可以抑制肿瘤细胞凋亡、促进其增殖、增加其对基底膜的侵袭能力及促进血管生成，可能与胃癌的发生发展密切相关。本研究应用免疫组织化学方法，对瘦素和瘦素受体蛋白在不同阶段胃粘膜病变组织中的表达情况进行检测，旨在探讨二者在胃癌发生、浸润和转移中的作用，从而为胃癌的早期诊断、临床防治及预后判断提供新的理论基础。材料与方法1．56例胃黏膜活检标本和60例胃癌手术切除标本来自郑州大学第一附属医院病理科2000～2004年的存档蜡块，其中正常胃黏膜19例，慢性萎缩性胃炎伴肠化19例，不典型增生18例，早期胃癌15例，进展期胃癌45例。经10％的福尔马林固定后，常规脱水，石蜡包埋。2．应用免疫组化SP(streptavidin peroxidase，SP)法检测leptin和leptin receptor在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中的表达情况。3．实验数据经SPSS10.0统计软件包进行统计学处理，分别采用x~2检验、Spearman相关分析，以α=0.05为检验水准。结果1．leptin表达结果：(1)leptin的阳性表达以胞浆为主，少量间质亦可见阳性表达。(2)leptin在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中阳性表达率分别为15.8％(3/19)、31.6％(6/19)、44.4％(8/18)、53.3％(8/15)、80.0％(36/45)(P＜0.01)，各组同进展期胃癌组相比，差异均有统计学意义(P均＜0.05)，早期胃癌组与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，其余各组之间两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)leptin在高、中、低分化组胃癌中阳性表达率分别为78.3％(18/23)、70.6％(12/17)和70.0％(14/20)，各组间差异无统计学意义(P＞0.05)；leptin在浸润达到或超过浆膜层组中的阳性表达率(89.7％，26/29)显著高于浸润未达浆膜层组中的表达率(58.1％，18/31，P＜0.01)；leptin在有淋巴结转移组的阳性表达率为85.3％(29/34)，显著高于无淋巴结转移组的57.7％(15/26)(P＜0.05)；leptin与TNM分期亦密切相关，Ⅲ+Ⅳ期leptin的阳性表达率(87.9％，29/33)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(55.6％，15/27，P＜0.01)。leptin的表达与胃癌患者的年龄、性别无关(P＞0.05)。2．leptin receptor表达结果：(1)leptin receptor的阳性表达以胞浆为主，少量间质亦可见阳性表达。(2)leptin receptor在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中阳性表达率分别为47.4％(9/19)、52.6％(10/19)、55.6％(10/18)、53.3％(8/15)、62.2％(28/45)，各组两两比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。(3)leptin receptor的表达与胃癌患者的年龄、性别及胃癌组织的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及TNM分期无关(P＞0.05)。3．leptin、leptin receptor在胃癌组织中表达的相关性：60例胃癌组织中，leptin和leptin receptor共同阳性表达者为24例，共同阴性表达者为4例，经Spearman相关分析显示，r_s=-0.005(P＞0.05)，leptin和leptin receptor的表达无相关性(P＞0.05)。结论1．leptin在胃癌发生过程中呈递增趋势，并且表达水平与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关。提示leptin蛋白的高表达可能参与了胃癌的发生发展，并在胃癌的浸润和转移中发挥重要作用。2．leptin receptor阳性表达率与胃癌变过程、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无关。提示在胃癌发生发展中leptin不是通过上调leptin receptor含量而发挥效应。