研究目的:核酸适配体是指同抗体类似的,可与特定的目标分子结合的寡聚DNA或RNA序列。目前已有许多肿瘤特异性蛋白,如CEA、EpCAM、Mucin1的核酸适配体筛选及制备报道,本研究旨在进一步验证其肿瘤靶向性从而评价核酸适配体的临床应用潜力。肿瘤标志物CA125与胃癌的腹腔转移及不良预后密切相关,本研究针对CA125所属糖蛋白Mucin16的胞外域,筛选其的单链DNA核酸适配体,旨在为胃癌腹腔转移的特异性治疗提供新的靶向分子。研究方法:激光共聚焦成像法对CEA、EpCAM、Mucin1的核酸适配体靶向癌组织进行验证。采取毛细管电泳法筛选Mucin16胞外域-合成多肽的适配体,同时利用毛细管电泳定量测定每轮筛选的Kd值及所筛得的适配体与多肽的亲和力,激光共聚焦成像法对所筛得的适配体靶向癌细胞进行评价。研究结果:利用激光成像法可见,CEA、EpCAM、Mucin1的核酸适配体单独或同时靶向于癌组织。经过5轮筛选,测序分析及亲和力测定,成功获得一条针对Mucin16胞外域多肽的最优单链DNA核酸适配体,Kd值达:122.7nm。利用激光共聚焦成像法可见,在表达Mucin16的人卵巢癌细胞株的细胞膜上清晰可见荧光信号,而不表达Mucin16的人正常肝细胞的细胞膜上基本无荧光信号,证实所筛适配体能够结合上Mucin16的细胞膜胞外域。结论:CEA、Mucinl、EpCAM的核酸适配体存在临床应用潜力。本研究利用毛细管电泳法成功筛选出针对Mucin16胞外域的核酸适配体,在为胃癌腹腔转移的诊疗中提供了新的靶向分子。