[目的]实体肿瘤细胞的增殖依赖肿瘤血管生成提供氧气及营养物质,恶性肿瘤微环境中,从无血管到逐步出现血管内皮表型表达的变化明显促进了肿瘤的生长,因而抗血管生成疗法成为治疗恶性肿瘤一个相当有价值的治疗方案。大量的研究表明许多上皮来源恶性肿瘤(包括食管癌)的侵袭和转移依赖血管生成(angiogenesis)过程,肿瘤细胞通过新生血管发生转移,侵犯机体其他部位,这也成为恶性肿瘤放射治疗预后差的一个很重要的原因。本次实验的目的是在细胞水平上观察重组人血管内皮抑制素(Recombinant Human Endostatin,rh-E ndo)联合放疗对食管癌细胞株ECA109和TE13的凋亡、迁移、侵袭的影响,同时探究这些变化产生的可能分子生物学机制,指导抗血管生成药物联合放疗的临床应用。[方法]食管鳞癌细胞ECA109和TE13细胞暴露于一定强度的辐射环境下(6 Gy),以不同浓度的重组人血管内皮抑制素进行处理,通过流式细胞术分析细胞凋亡,通过细胞划痕实验和transwell小室侵袭实验分析各组间细胞迁移和侵袭能力的变化。通过Western Blot的方法分析及评估上皮间充质化(Epithelial-MesenchymalTtransition,EMT)相关蛋白 PTEN,Akt,p-Akt,GSK-3β,p-GSK-3,E-cadherin在各实验组中的表达。[结果]内皮抑素不能增加食管癌的放射敏感性,单独作用时对食管鳞癌细胞株ECA109/TE13凋亡的影响不明显,且不存在明显的浓度依赖性。单纯的辐照促进了 ECA109/TE13的迁移、侵袭,而联合内皮抑素后上述变化得到了明显的抑制。内皮抑素能够抑制PTEN/Akt/GSk-3 β信号通路,上调抑制上皮向间充质转化过程的蛋白E-cadherin表达,从而导致肿瘤侵袭和转移能力的下降。内皮抑素联合放疗作用食管鳞癌ECA109和TE13细胞后,能够抑制上皮来源的肿瘤细胞向间充质转化,且呈现显著地量效依赖关系,从而抑制细胞迁移及侵袭能力,大大降低其恶性程度。[结论]本研究结果表明与单纯的放射治疗相比,联合应用重组人血管内皮抑素不能增加放射治疗的敏感性,但明显改变了食管癌细胞微环境,降低了肿瘤侵袭能力和向上皮细胞转化的能力,Western Bloting结果提示这一现象的发生与内皮抑素能有效抑制PTEN/Akt/GSk-3 β信号通路有着密切的关系。