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目前,中药注射液的质量控制研究一般采用传统分析方法,对中间体及最终产品进行分析,很少对关键生产单元进行在线检测。这样势必造成质量检测的滞后性,无法提供科学、有效的信患及时对生产进行反馈控制,降低了批次间产品的均一性。以近红外光谱分析技术(Near-infraredSpectroscopy,NIRS)为核心的过程分析技术(ProcessAnalyticalTechnology,PAT),以其快速、准确、无损、无污染的独特优势,有望解决中药注射液生产过程缺乏质控的问题。本文以中药注射剂大品种华蟾素注射液和注射用灯盏花素为具体研究对象,应用先进适用的过程分析技术对原药材、提取、醇沉、纯化等多个工艺环节开展研究,以实现中药生产全过程质量检测,这对于推进中药现代化进程具有重大科学意义。本文主要内容包括:
1.以华蟾素注射液原药材干蟾皮为研究对象,建立了同时测定蟾皮中5-羟色胺、蟾蜍噻咛、蟾毒灵、酯蟾毒配基、华蟾酥毒基以及蛋白质含量的NIRs多元校正模型。结果表明,所建方法操作简便,可以实现对蟾皮质量的快速判断。
2.以华蟾素一次、二次水提过程为研究对象,采用NIRS结合不同化学计量学方法构建吲哚类生物碱的定量测定模型和提取终点判别。结果表明,可以准确反映提取过程中吲哚类生物碱含量变化,并能对提取终点进行快速判断。
3.以华蟾素醇沉过程为研究对象,建立了NIR光谱与吲哚类生物碱之问定量模型,对醇沉过程中的质控指标进行含量和转移率的预测。结果表明,NIRS可用于醇沉过程的质量分析。
4.以灯盏花素大孔树脂纯化过程为研究对象,使用NIRS快速检测洗脱过程中主成分浓度变化,同时在不同工艺条件下对模型稳健性进行考察。结果表明,NIRS可以用于大孔树脂纯化过程的快速分析。
5.以灯盏花素抗溶剂结晶过程为研究对象,同时应用聚焦光束反射测量技术、颗粒录像显微镜技术和近红外光谱分析技术研究结晶弦数、弦长分布、大小形态和含量变化信息。上述联用技术为国际上首次在中药注射剂中应用。结果表明,所建方法提供了更全面的实时数据,对抗溶剂结晶过程有更深入了解。