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目的:喉癌是耳鼻咽喉-头颈外科常见的恶性肿瘤之一。喉癌的发生与其它恶性肿瘤一样,可能与多因素引起相关基因表达水平的改变有关。成纤维细胞生长因子2型受体(FGFR2)是受体型酪氨酸激酶,研究表明其与肿瘤血管的形成,肿瘤的分期、转移、预后及疗效密切相关,同时其在分子靶向治疗中发挥重要作用。c-Cbl(c-casitas B—lineage lymphoma,简称c-Cbl)最近被证明是泛素.蛋白酶体通路中的一个新的RINGFinger型泛素连接酶(ubiqnitin ligase,E3),c-Cbl可以介导受体酪氨酸激酶的降解,参与细胞内信号转导的负调控机制,具有抑癌的作用。本课题通过研究FGFR2、c-Cbl蛋白在喉癌组织的表达情况和其临床意义,从而探讨其与喉癌发生、发展的关系。
方法:
1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例正常喉粘膜中FGFR2、c-Cbl蛋白的表达情况。
2.应用流式细胞术(Flow Cytometrye,FCM)的方法定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例正常喉粘膜组织中FGFR2、c-Cbl的含量。
3.运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析。以P≤0.05为差异在统计学上有显著性意义,P≤0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。
结果:
1.FGFR2蛋白的表达
1.1 免疫组化法:应用S-P法检测喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中FGFR2蛋白的表达强度呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P<0.01)。进一步两两比较,喉癌组FGFR2蛋白的表达高于正常组与癌旁组(P<0.01,P<0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P>0.05)。在喉癌组织中,FGFR2蛋白表达与肿瘤病理分级有关(P≤0.01),而与其临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关(P>0.05)。
1.2 流式细胞术:检测FGFR2蛋白在喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中的表达量(FI值)分别为1.0100±0.0141、1.6550±0.0710、1.8776±0.1683,三组相比有显著性差异(P<0.05)。喉癌组织中FGFR2蛋白的表达量明显高于癌旁组织(P<0.05)及正常喉粘膜组织(P<0.05),而癌旁组织与正常喉粘膜相比无显著性差异(P>0.05)。在喉癌组织中FGFR2蛋白表达与其病理分级有关(P≤0.01),而与其临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关(P>0.05)。
2.c-Cbl蛋白的表达
2.1 免疫组化法:应用S-P法检测喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中c-Cbl的表达强度呈下降趋势,三组相比有显著性差异(P<0.01)。进一步两两比较,喉癌组织中的c-Cbl表达均高于正常组与癌旁组(P<0.01,P<0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P>0.05)。在喉癌组织中c-Cbl蛋白表达与其病理分级有关(P≤0.01),而与其临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关(P>0.05)。
2.2 流式细胞术:检测c-Cbl蛋白在喉癌组织、癌旁组织及正常粘膜中的表达量(FI值)分别为1.8424±0.1814、1.6350±0.3889、1.1026±0.0181,三组相比有显著性差异(P<0.05)。喉癌组织中c-Cbl蛋白的表达量明显高于癌旁组织(P<0.05)及正常喉粘膜组织(P<0.05),而癌旁组织与正常喉粘膜相比无显著性差异(P>0.05)。在喉癌组织中c-Cbl蛋白表达与其病理分级有关(P≤0.01),而与其临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关(P>0.05)3喉癌组织中FGFR2蛋白表达量(FI值)与c-Cbl蛋白表达量(FI值)呈直线正相关,直线回归方程Y=0.3727+0.8037X(r=0.8279,P=0.000)。
结论:
1.FGFR2蛋白和c-Cbl蛋白在喉癌组织、癌旁组织及正常喉粘膜组织中均有表达。
2.FGFR2蛋白和c-Cbl蛋白在喉癌组织中的定量及定性表达均明显高于癌旁组织及正常喉粘膜组织,可推测与喉癌的发生有关。
3.FGFR2蛋白和c-Cbl蛋白在喉癌组织中的表达与病理分级具有相关性;与临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关。提示FGFR2蛋白和c-Cbl蛋白可能与喉癌的发生、发展有关。
4.FGFR2和c-Cbl蛋白在喉癌组织中的表达呈直线正相关。