在癌症化疗过程中,由于抗肿瘤药物缺乏选择性和药物利用率低下等问题常常使得化疗在临床应用上受到了一定的限制,而纳米载体的出现为癌症的化疗提供了新的思路。因此设计一种多重刺激响应和靶向药物输送的多功能纳米载药体系成为了生物医药的研究热点。其中,利用刺激响应聚合物涂层包封药物而减小药物对正常细胞的毒副作用,并且在靶点细胞多重微环境调控下进行药物释放的方式在构筑多功能纳米载体中成为了一种有效的手段。基于此,本论文首次以多孔氧化铈(CeONRs)纳米棒作为载药主体,以可降解聚多巴胺(PDS)为药物的包封层,并结合连接乳糖后构筑了一种具有协同功能的靶向双重刺激响应性多功能纳米载体。本研究以具有细胞毒性的多孔氧化铈纳米棒作为载药主体,以含有二硫键的多巴胺衍生物通过自聚反应形成的可生物降解聚多巴胺为药物的包封层,并通过迈克尔加成反应或席夫碱反应将氨基化乳糖连接在聚多巴胺表面。由于表面的聚多巴胺和乳糖的保护作用,可显著提高体系的生物相容性;同时,利用乳糖可与癌细胞表面过量表达的特异性糖结合蛋白相互作用,实现靶向选择性进入癌细胞,进而利用癌细胞内较高浓度的GSH和较低的pH促使体系中的多巴胺降解,从而释放抗癌药物并裸露具有细胞毒性的二氧化铈纳米粒子,可实现氧化铈纳米载体与抗癌药物协同抗癌的目的。通过共聚焦,流式细胞术和细胞切片表明,该纳米载体对于肝癌细胞HepG2表面过度表达的糖受体蛋白具有较强的靶向作用,并能够携带药物进入细胞并聚集在细胞核附近。细胞活力实验表明该纳米载药体系对正常细胞293T具有较好的生物相容性,而在肝癌细胞HepG2中,由于较高浓度的GSH浓度和较低的pH,使二硫键断裂,多巴胺降解,释放药物的同时暴露出具有毒性的纳米二氧化铈,而产生较纯抗癌药物更强的杀伤能力,起到了协同抗癌的目的。综上所述,本论文构建了一种基于多孔氧化铈纳米棒和可生物降解聚多巴胺的具有刺激响应性和协同作用的靶向递药的纳米载药体系。在该纳米载药体系中,多孔氧化铈纳米棒不仅作为药物载体,同时自身还协助药物作为癌细胞的一种治疗剂,增强药物的抗癌效果;乳糖修饰的可生物降解的聚多巴胺不仅作为药物的包封层,还作为控制药物释放的开关,在降低对正常细胞的副作用的同时起到靶向递药的作用,为解决抗癌药物无选择性和抗癌药物利用率低下的两大问题开辟了新的思路。