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目的:骨癌疼痛(bone cancer pain,BCP)由于其复杂的机制而难以治疗,因而严重的影响了患者的日常生活质量。最近的研究表明内质网应激参与了许多与疼痛相关的通路。然而,内质网应激的相关因素及其与骨癌痛的关系尚不清楚。本研究目的旨在探讨内质网应激反应在骨癌痛中的作用及其机制。方法:采用成年雌性SD大鼠胫骨髓腔接种Walker 256乳腺癌细胞制备骨癌痛模型,疼痛行为学检测采用大鼠左侧后肢足底部纤毛机械刺激针方法(PWT)衡量骨癌痛阈值。通过蛋白质免疫印迹检测技术,定量检测免疫球蛋白结合蛋白/葡萄糖调节蛋白78(BIP/GRP78)、活化转录因子-6(ATF6)、磷酸化肌醇需求酶-1(p-IRE1)、磷酸化蛋白激酶RNA样ER激酶(p-PERK)等内质网应激标志物以及凋亡标记蛋白cleaved caspase-3的表达水平。运用免疫荧光技术检测脊髓腰膨大组织的切片中内质网应激的标记蛋白(p-e IF2α)和cleaved caspase-3的细胞定位。Tunel染色用于验证脊髓背角组织中神经元的凋亡发生。结果:骨癌痛模型大鼠发生持续性机械性疼痛,并且脊髓背角组织中GRP78、ATF6、p-PERK、p-IRE1、cleaved caspase-3表达水平上调,p-e IF2α和cleaved caspase-3共定位于神经元。牛磺酸去氧胆酸(TUDCA,TUD)作为内质网应激的特异性抑制剂,鞘内注射至骨癌痛大鼠后,可降低其疼痛行为,减少脊髓组织中GRP78、ATF6、p-PERK、p-IRE1和cleaved caspase-3的表达。此外,caspase-3抑制剂(Z-DEVD-FMK,FMK)也表现出了减轻骨癌痛的作用。结论:骨癌大鼠脊髓背角组织中的神经元发生内质网应激,诱导神经细胞caspase信号通路依赖性凋亡发生,从而介导骨癌痛痛觉过敏的形成。