【摘 要】
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HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disease,HAND)是由HIV-1感染所引起的以认知功能障碍、运动能力减退和行为改变为特征的常见综合征,是基底节神经节、大脑皮质以及海马区域神经损伤或凋亡的结果.HW-1感染小胶质细胞和巨噬细胞,不直接感染神经元,却出现了神经元的损伤,其损伤可能与HIV-1Tat有关.Tat为HIV-1反式激活蛋白,其反式激
【机 构】
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山东省职业卫生与职业病防治研究院毒理室 厦门大学神经科学研究所
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disease,HAND)是由HIV-1感染所引起的以认知功能障碍、运动能力减退和行为改变为特征的常见综合征,是基底节神经节、大脑皮质以及海马区域神经损伤或凋亡的结果.HW-1感染小胶质细胞和巨噬细胞,不直接感染神经元,却出现了神经元的损伤,其损伤可能与HIV-1Tat有关.Tat为HIV-1反式激活蛋白,其反式激活需要menin的参与,提示了menin可能参与了HAND的发病机制,但是,其具体机制尚未阐明.我们研究发现,在SIV感染恒河猴HAND动物模型中menin表达上调,尤其是在大脑皮质神经元核内menin表达明显增加,统计学分析menin的表达与神经元总数呈负相关性.并且,在神经元中menin与caspase3的共定位,提示menin过表达可能与神经元损伤有关.我们进一步研究发现,menin相关细胞因子TGF-β主要在椎体神经元中表达增加,并且在TGF-β表达上调的神经元中Tat与TGF-β共定位.已有报道指出TGF-β能够上调menin的表达,menin的表达又更进一步的促进了TGF-β对细胞的调控作用.据此我们推测在HAND中神经元内TGF-β的激活可能与Tat蛋白有关；其机制可能为Tat蛋白激活TGF-β表达,激活的TGF-β上调menin的表达,进而导致神经元损伤.但是,更具体的调控机制有待进一步在细胞水平进行深入细致地研究.
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