【摘 要】
：
HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disease,HAND)是由HIV-1感染所引起的以认知功能障碍、运动能力减退和行为改变为特征的常见综合征,是基底节神经节
【机 构】
：
山东省职业卫生与职业病防治研究院毒理室
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
HIV相关神经认知紊乱(HIV-associated neurocognitive disease,HAND)是由HIV-1感染所引起的以认知功能障碍、运动能力减退和行为改变为特征的常见综合征,是基底节神经节、大脑皮质以及海马区域神经损伤或凋亡的结果.HW-1感染小胶质细胞和巨噬细胞,不直接感染神经元,却出现了神经元的损伤,其损伤可能与HIV-1Tat有关.Tat为HIV-1反式激活蛋白,其反式激活需要menin的参与,提示了menin可能参与了HAND的发病机制,但是,其具体机制尚未阐明.我们研究发现,在SIV感染恒河猴HAND动物模型中menin表达上调,尤其是在大脑皮质神经元核内menin表达明显增加,统计学分析menin的表达与神经元总数呈负相关性.并且,在神经元中menin与caspase3的共定位,提示menin过表达可能与神经元损伤有关.我们进一步研究发现,menin相关细胞因子TGF-β主要在椎体神经元中表达增加,并且在TGF-β表达上调的神经元中Tat与TGF-β共定位.已有报道指出TGF-β能够上调menin的表达,menin的表达又更进一步的促进了TGF-β对细胞的调控作用.据此我们推测在HAND中神经元内TGF-β的激活可能与Tat蛋白有关；其机制可能为Tat蛋白激活TGF-β表达,激活的TGF-β上调menin的表达,进而导致神经元损伤.但是,更具体的调控机制有待进一步在细胞水平进行深入细致地研究.
其他文献
[目的]探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对体外染锰致大鼠基底核星形胶质细胞DNA损伤及谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)及甘氨酸(Gly)等氨基酸类神经递质水平的影响.[方法]基底核
为了预测某农药有效成分M的致癌性,进行了大鼠2年致癌性试验.试验过程中观察到高剂量组大鼠肝肿瘤增加现象,因此进行了若干作用机理探索试验,对化合物M诱导大鼠肝肿瘤增
[目的]研究抗氧化剂白藜芦醇在鱼藤酮诱导的PC12细胞线粒体毒性中的保护作用及机制。[材料和方法]浓度梯度白藜芦醇预处理已经构建好的鱼藤酮染毒PC12细胞模型24h,选出最
[目的]探讨骨髓间充质干细胞移植对2,5-己二酮中毒大鼠脊髓轴突损伤的修复作用和机制。[材料和方法]90只SD大鼠根据体重按随机数表法分为6组：组1：Nacl—Nacl；组2：Nacl—BMSCs
[目的]研究发育期铅暴露大鼠海马组织PSD-95(Post-synaptic density protein 95)蛋白表达改变对海马突触数量的影响,初步探讨铅暴露损伤学习记忆功能的机制.[材料和方法]
[目的]铅是一种环境毒物,铅暴露导致各种神经行为改变,比如学习记忆损害,青春期儿童的行为暴力倾向增加.以前大量的研究集中与发育早期铅暴露(孕期至哺乳期)对神经行为的
[目的]建立二硫化碳学习记忆损伤的大鼠模型,研究海马区神经元的改变及细胞凋亡在其中的作用.[材料和方法]80只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、低、中、高剂量二硫化
[目的]通过比较研究Real Time Cell Analyze (RTCA)实时监测方法及Alamar Blue法测定纳米氧化铜体外作用于人胚肺成纤维细胞MRC-5的毒性作用,探讨RTCA实时监测技术用于测
[目的]以诱导后的人神经母细胞瘤NB-1细胞构建神经元突触损伤的体外模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对神经突触损伤的可能机理.[材料和方法]将NB-1细胞通过二丁酰环腺
[目的]研究miR-34b/VAMP2通路在铅神经毒性中的作用及机制研究. [方法]采用饮水染铅方法建立大鼠发育期铅暴露模型；采用大鼠肾嗜铬细胞瘤PC12细胞和小鼠海马神经元HT22细