新型艾滋病疫苗控制SIV病毒感染恒河猴的保护机制探索

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艾滋病(HIV)流行已经严重威胁人类健康和社会稳定,它已造成了数千万人的死亡,仍有超过3000万的存活者忍受着艾滋病的折磨。而且,平均每天仍有约15000个新增感染者,但至今人们未研发出一种安全有效的艾滋病疫苗。由于艾滋病的主要传播渠道之一是通过性传播,而且肠道黏膜储存着大量的激活的CD4+T淋巴细胞.所以开发一种能够预防HIV感染,特别是预防黏膜感染的HIV疫苗,已成为一件迫切的科学问题。经过本实验室人员多年的努力,我们的研究团队已开发一种天坛株痘病毒(MVTT)载体疫苗初免/腺病毒载体疫苗加强免疫的黏膜免疫策略,这种疫苗策略在猕猴体内能够引起强烈的、稳定的、持续的细胞免疫。更为重要的是这种策略可以保护经黏膜途径感染的猴子,在急性感染期和慢性感染期对病毒的复制都有很好的免疫控制,并延缓了艾滋病的发展进程。然而我们并不清楚该疫苗的保护机制。本论文我试图阐述其可能的黏膜保护机制。首先我们发现该疫苗策略可以减少肠道CD4+T的丢失,与保护效果呈相关性。其次我们检测了细胞因子的表达,抗体的表达水平,并搜集了猴的肠道组织和肠道相关的淋巴组织,用HE染色,免疫组化染色,荧光定量的等检测方法试从形态学病理学,病毒学,免疫学等方法去深入探索其中的保护免疫机制。我们的实验数据表明,我们的该黏膜免疫策略可以减少肠道淋巴细胞的丢失,减少肠道表皮的破坏,减少SIV病毒的储存库,这些数据也表明我们的疫苗策略诱发了有效的黏膜免疫应答,并起到了良好的黏膜保护效果。我们的研究为进一步证明肠道黏膜在控制SIV感染中发挥重要的作用提供了强有力的数据支持,也将为以后研发更有效的黏膜疫苗奠定了理论基础和借鉴作用。
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