神经元凋亡是人类免疫缺陷病毒相关神经认知紊乱(Human Immunodeficiency Virus-Associated Neurocognitive Disorder,HAND)的主要病理特征。神经元凋亡与HIV-1 Tat蛋白(简称Tat)有关,但具体机制尚不十分清楚。最近的研究表明:Tat的反式激活需要多发性内分泌肿瘤Ⅰ型(MEN1)肿瘤抑制蛋白menin参与,提示menin可能参与到Tat诱导的神经元损伤中。本研究从细胞实验、SIV感染恒河猴动物模型两个层面,使用Western blot、TUNEL染色、qRT-PCR、免疫组化二重染色等实验方法,深入探究menin是否可以介导Tat诱导的神经元凋亡?细胞学实验发现:在pRK5M-tat-flag转染人源神经母瘤细胞系SY5Y及重组Tat蛋白处理小鼠胚胎神经元中,Tat能够诱导神经元凋亡和上调menin的表达。再者,menin过表达结果显示,其可以诱导SY5Y细胞凋亡。我们进一步实验结果表明,细胞转染沉默menin的表达可以逆转SY5Y细胞中Tat诱导的cleaved-caspase 3以及cleaved-caspase 8的激活。此外,我们发现在SIV感染恒河猴大脑额叶皮质神经元中menin表达增加,且menin阳性细胞数量与cleaved-caspase 3阳性细胞数量呈正相关,与NeuN阳性细胞数量呈负相关。我们的结果揭示了 menin介导了 Tat诱导的神经元凋亡。因此,靶向阻断menin可以减少Tat诱导的神经元凋亡。我们的研究为治疗HAND提供了新的有效的分子靶点。