【摘 要】
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目的 探究雪菊水提物对小鼠回肠组织形态的影响，并建立大鼠血浆中马里苷HPLC含量测定方法，考察马里苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法 将16只SPF级小鼠按每组4只分为空白组及雪菊水提物低、中、高剂量组（0.250、0.501、1.02 g/kg），空白组灌胃生理盐水，连续灌胃28 d，通过扫描电镜观察并探究雪菊水提物对小鼠回肠形态结构的影响。在雪菊水提物对小鼠肠道结构研究的基础上，采用HPLC测
【基金项目】
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山东省中医药科技发展计划（2019-0022）；
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目的 探究雪菊水提物对小鼠回肠组织形态的影响，并建立大鼠血浆中马里苷HPLC含量测定方法，考察马里苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法 将16只SPF级小鼠按每组4只分为空白组及雪菊水提物低、中、高剂量组（0.250、0.501、1.02 g/kg），空白组灌胃生理盐水，连续灌胃28 d，通过扫描电镜观察并探究雪菊水提物对小鼠回肠形态结构的影响。在雪菊水提物对小鼠肠道结构研究的基础上，采用HPLC测定低、中、高剂量（3.75、7.5、15 g的生药/kg，相当于183.23、366.45、732.90 mg/kg马里苷剂量）雪菊提取液单次给药后，不同时间点大鼠血浆中马里苷的含量，应用DAS 2.0计算主要药代动力学参数，采用SPSS 20.0进行统计学分析。结果 回肠肠黏膜绒毛排列整齐有序，轮廓清晰，形态丰满，未见损伤。马里苷在0.106～42.4μg/mL范围线性关系良好，HPLC法专属性良好、简便易行，方法回收率、精密度、稳定性等均符合生物样品的分析要求。马里苷在大鼠体内代谢过程符合双室模型，在体内分布发挥药效，低、中剂量组的峰值血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）均与剂量呈正相关，消除符合线性动力学特征。高剂量组表观清除率（CL/F）显著小于低剂量组（P＜0.05），极显著小于中剂量组CL/F（P＜0.01），符合非线性动力学特征。结论 一定剂量范围内的雪菊水提物对正常小鼠回肠黏膜无影响，对肠道无刺激性，生物相容性好。马里苷浓度达到一定限度时，其在胃肠内吸收可能存在饱和现象，代谢酶的催化能力和载体转运能力达到饱和，相关作用机制有待深入研究。
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