探讨骨形态发生蛋白-4(BMP-4)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。
方法将甲状腺乳头状癌(TPC-1)细胞随机分为空白对照组(BC)、阴性对照组(NC)和干扰组(KD)，BC组细胞不转染，NC组细胞转染阴性对照质粒，KD组细胞转染BMP-4干扰质粒。实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞中BMP-4 mRNA水平，细胞计数试剂盒(CCK-8)测定细胞增殖，流式细胞术测定细胞凋亡，Transwell小室和划痕实验测定细胞迁移能力，蛋白质印迹法(Western blot)测定3组TPC-1细胞ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平。应用SPSS 20.0统计软件分析，计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示，两组比较采用t检验，3组比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD检验。
结果TPC-1细胞中BMP-4 mRNA水平(5.86±0.42)高于HT-ori3细胞(正常甲状腺细胞)(1.00±0.03，t＝30.537，P<0.05)。与BC组(1.00±0.02)和NC组(0.97±0.03)比较，KD组TPC-1细胞中BMP-4 mRNA水平(0.35±0.06)降低(t＝577.000，P<0.05)，吸光度(A)值降低(F＝12.923、20.544，P<0.05)，细胞凋亡率升高(F＝130.460，P<0.05)，细胞迁移细胞数和迁移面积降低(F＝21.483、27.015，P<0.05)，p-ERK1/2、p-p38MAPK蛋白水平降低(F＝30.787、10.990，P<0.05)，BC组和NC组TPC-1细胞各指标比较差异无统计学意义(t＝2.103、0.232、0.533、0.187、0.210、0.209、0.687、0.325、0.415，P>0.05)。
结论沉默BMP-4可抑制甲状腺癌细胞增殖和迁移能力，促进细胞凋亡，其机制可能与下调ERK1/2/p38MAPK信号通路有关。