Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌临床病理特征及根治术后预后影响因素

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[目的]肺腺癌患者根治术后的复发及转移是早中期患者抗肿瘤失败的重要原因,基于基因检测的分子生物学分型是肺癌综合治疗的重要进展,本研究拟探索间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)阳性、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)阳性及野生型Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌患者的临床病理特征,并分别探索整体人群及各组人群的根治术后预后影响因素。[方法]本研究回顾性收集自2013年1月1日至2018年12月30日期间在北京医院胸外科接受根治性手术切除治疗、病理为肺腺癌的181例患者,收集患者的临床、病理及分子生物学特征资料,对比ALK阳性、EGFR阳性、野生型患者在临床特征、病理因素、及其他分子生物特征上的差异;对Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌患者及Ⅰ期患者的术后无复发生存时间(Disease-freesurvival,DFS)影响因素进行分析,并分别分析ALK阳性、EGFR阳性、野生型患者术后DFS影响因素的异同。[结果]1.纳入研究的181名患者中31例为ALK阳性患者,85例为EGFR突变型患者,65例为野生型患者,三组人群在手术方式选择、是否进行辅助治疗以及复发模式等临床因素上没有表现出差异。病理特征上,微乳头型占比较高的是ALK阳性患者和EGFR阳性患者,实性型比例较多的是EGFR阳性及野生型患者,ALK阳性人群中病理分级为3级的患者(n=16,57.7%)多于EGFR阳性患者(n=23,27.7%),具有统计学差异(P<0.05)。ALK阳性、EGFR阳性及野生型患者在肿瘤组织PD-L1表达上均无统计学差异,ALK阳性患者中HER-2蛋白表达阴性、p53蛋白表达阴性比例较高。2.整体人群生存分析显示男性、吸烟史是术后复发的危险因素。在病理学因素中,微乳头型(HR4.105,95%CI:1.706-9.880,P=0.026)、实性型(HR 5.182,95%CI:2.528-10.624,P=0.000)、中低分化及低分化(HR6.789,95%CI:3.449-13.400,P=0.000)以及病理分级 3 级(HR 11.541,95%CI:5.041-26.423,P=0.000)为术后复发的危险因素。在分子生物学因素中,PD-L1表达≥1%(HR3.312,95%CI:1.735-6.320,P=0.000)、p53 蛋白表达阳性(HR3.489,95%CI:1.775-6.857,P=0.000)是术后复发的高危因素。ALK 阳性患者术后复发风险较高(HR2.66,95%CI:1.027-4.153,P=0.042)。多因素分析结果显示病理分级3级是术后复发的独立危险因素(HR6.424,95%CI2.122-19.50,P=0.001)。Ⅰ期肺腺癌患者术后生存分析提示,分化程度及病理分级、肿瘤组织PD-L1表达、p53蛋白表达是预后的影响因素。3.分组生存分析提示,对于ALK阳性患者及野生型患者,肿瘤组织PD-L1表达是术后复发的影响因素,对于EGFR阳性群体肿瘤组织PD-L1表达不影响术后DFS。[结论]接受根治性手术治疗ALK阳性、EGFR阳性及野生型早中期肺癌患者具有一定病理特征和分子生物学特征的差异。生存分析提示,病理分级3级是Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌根治术后复发的独立危险因素,病理分级系统对Ⅰ期术后复发高危患者有较好的识别,或可指导Ⅰ期患者的术后辅助治疗。ALK阳性患者相较EGFR阳性及野生型患者术后复发风险较高,ALK阳性、EGFR阳性及野生型患者具有不同的复发危险因素,PD-L1表达对EGFR阳性患者术后复发风险无影响。
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