紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的一种次生代谢产物,是一个具有基本碳骨架为6-8-6的三环二萜、含有多个手性中心和一个异丝氨酸侧链的复杂结构化合物。因其复杂的结构、极高的抗癌生物活性和独特的抗癌作用机制而受到众多科学家们的研究。由于其植物来源受限,且化学全合成步骤复杂冗长难以应用到工业生产,化学家们开始对其进行仿生合成研究。本文以天然产物紫杉醇的仿生合成为研究目标,主要分为以下两部分内容:第一章简单地论述紫杉醇的分离、结构、药理作用以及用药情况,重点总结论述了紫杉醇的生物来源及生物合成、化学全合成路线以及紫杉醇的仿生合成研究进展情况。可以看出,紫杉醇作为一个具有独特抗癌机制的天然抗癌药物,其来源受限于红豆杉数量,且提取产量极低,而其化学全合成也往往因难以控制的条件和复杂冗长的步骤不能应用于工业生产。因此,研究紫杉醇的生源合成途径,并利用简单的试剂和可控的条件,在实验室模拟出紫杉醇的生源合成,发展其经济、高效、适用的仿生合成路线对紫杉醇以及紫杉烷类药物的全合成以及半合成都有着非常重要的意义。第二章详细的描述了紫杉醇母核骨架的仿生合成新方法的设计和实验探索。逆合成分析如图所示。以简单的开链化合物2-36为起始原料,采用了Riley氧化和Sharpless-Katsuki不对称环氧化等反应,合成了制备高碘代烯丙基硅化合物的前体,对关键中间体——烯丙基硅化合物的制备进行了探索。为后续烯丙基硅仿生环化合成A环和C环的奠定了基础。