原发性肝癌（Primary Liver Cancer,PLC）已经成为全球第六位高发病率的癌症,其死亡率仅次于肺癌和结直肠癌,而中国是肝癌的高发地区。对于中晚期肝癌患者,临床上常采用经动脉化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE）进行治疗。TACE的治疗效果与血管栓塞剂的流动性和栓塞性密切相关,本课题组前期发展的温敏纳米凝胶栓塞剂兼顾了流动性和栓塞性,是一种理想的血管栓塞剂。针对TACE术后会加重肿瘤部位缺氧微环境的问题,本文将糖酵解抑制剂与温敏纳米凝胶结合起来,应用于TACE治疗中,达到改善缺氧微环境的目的。3-溴丙酮酸（3-Bromopyruvate,3BP）作为典型的糖酵解抑制剂,表现出明显的抗肿瘤效应并且具有肿瘤特异性。本文以温敏纳米凝胶（PNH）为基础,通过化学偶联的方式将3BP连接到纳米凝胶上,制备具有糖酵解抑制剂功能的纳米凝胶,即3BP-CO-PNH（酯键连接）和3BP-CN-PNH（酰腙键连接）。在细胞酯酶和酸性环境的刺激下,这两种载药纳米凝胶可以将3BP释放出来,从而发挥其糖酵解抑制作用。通过对载药前后纳米凝胶进行核磁表征,确定了3BP分别以酯键和酰腙键的方式偶联到PNH纳米凝胶上。引入亲水性分子3BP,对纳米凝胶的形貌和粒径大小没有影响,但是对37℃下PNH纳米凝胶的电位有影响,而且使3BP-CO-PNH和3BP-CN-PNH的体积相转变温度（Volume Phase Transition Temperature,VPTT）和低临界溶液温度（Lower Critical Solution Temperature,LCST）有一定的升高,其温度范围在32～34℃,可以作为血管栓塞剂应用到TACE治疗中。此外,细胞毒性实验表明3BP-CO-PNH和3BPCN-PNH纳米凝胶对HepG2细胞有较强的细胞毒性,对HUVEC细胞有一定的生物安全性,而且可以显著降低肿瘤细胞的ATP表达水平。综上所述,本文制备了两种偶联糖酵解抑制剂3BP的温敏纳米凝胶,并对二者的结构、形貌、性能和体外效果评价进行了研究。3BP-CO-PNH和3BP-CN-PNH的VPTT和LCST接近人体温度,适合作为肝癌的血管栓塞剂,二者对肿瘤细胞也表现出明显的杀伤效果,为应用到TACE治疗中奠定了基础。