目的:血管内皮生长因子受体2作为血管内皮生长因子主要的受体之一,在肺组织细胞中广泛表达。探讨阻断该受体对急性低压缺氧肺水肿小鼠模型肺血管内皮通透性的影响,并通过实验研究阐明其机制。方法:将30只C57BL/6小鼠随机地平均分为对照（CON）组,低压缺氧（HH）组,SU5416处理（SU5416）组。除CON组外,剩下的小鼠都放入模拟海拔高度为6000m的低压低氧舱。暴露于低压低氧环境的小鼠待满72h,以成功建立高原肺水肿模型,第4天SU5416组小鼠以20mg/kg的剂量用SU5416灌胃,其他组用除SU5416外的溶剂灌胃,24h后处死小鼠。干湿比重法检测小鼠肺组织含水率;通过BCA蛋白定量法计算支气管肺泡灌洗液中的蛋白质含量;将肺组织HE染色以观察小鼠肺组织病理损伤程度;利用分光光度法计算小鼠肺组织中超氧化物歧化酶酶的活性和丙二醛的含量;免疫组织化学和免疫印迹法对肺组织中的VEGF、p-Src、p120-Catenin和VE-Cadherin的表达进行半定量。结果:与CON组比较,HH组小鼠体重下降,精神萎靡,食欲下降。SU5416组小鼠状态处于空白对照组和低压缺氧组之间。CON组小鼠肺组织结构正常,肺泡腔干净,肺泡间隔和肺泡壁厚度正常,未见水肿样改变;另外,支气管肺泡灌洗液中的蛋白质含量和肺组织含水率正常。HH组小鼠肺组织结构紊乱,正常的肺泡结构和支气管结构消失,肺泡间隔明显增宽,肺泡壁增厚,血管充血。SU5416组小鼠的肺组织结构清晰,肺泡结构尚完整,充血水肿明显改善,与HH组小鼠肺组织比较破坏明显减轻。与CON组相比,HH组小鼠支气管肺泡灌洗液中的蛋白质量增加明显,肺组织含水率增加显著（P<0.01）;与HH组相比,SU5416组小鼠支气管肺泡灌洗液中的蛋白质量减少,肺组织含水率也明显下降（P<0.05）。与CON组相比,HH组小鼠肺组织血管粘附连接蛋白VE-Cadherin和p120-Catenin表达明显减少,而p-Src和VEGF含量明显增加,差异具有显著性（P<0.05）;氧化应激生化指标SOD酶活性明显降低而MDA含量明显增加（P<0.01）。与HH组比较,SU5416组小鼠肺组织中,VE-Cadherin和p120-Catenin表达明显增加,同时SOD酶活性增加,而VEGF、p-Src和MDA含量明显降低（P<0.05）,小鼠肺组织水肿明显缓解。结论:SU5416通过阻断VEGF的作用途径,减少Src的磷酸化,有助于恢复急性缺氧状态下血管粘附连接蛋白的表达,并降低肺组织氧化应激反应,明显改善肺血管通透性。该研究显示,SU5416对急性高原肺水肿小鼠模型具有一定保护作用。