研究背景代谢手术是目前治疗肥胖合并2型糖尿病（T2D）最有效的治疗措施。近年来,研究证据表明除早期限制摄入以及体重下降等因素外,代谢术后胆汁酸可作为独立影响因子,参与调节糖代谢和胰岛素敏感性,而肠道菌群与胆汁酸代谢存在广泛交叉作用。本研究分别从临床研究及动物实验对胆汁酸与肠道菌群变化进行探索。研究目的探讨代谢手术对肥胖型T2D疗效以及对胆汁酸的影响,并筛选可能参与手术改善T2D并发挥重要作用的肠道菌群。研究方法第一部分:临床研究回顾性分析226例接受腹腔镜胃旁路术（RYGB）与腹腔镜袖状胃切除术（SG）的2型糖尿病患者,分析代谢手术对不同术式患者T2D的中期疗效以及循环胆汁酸变化。第二部分:动物实验建立高脂饮食联合链脲佐菌素注射,诱导形成喂养型肥胖合并T2D大鼠模型,通过实施胃旁路术与袖状胃切除术,比较不同术式对T2D的作用效果及对胆汁酸的影响;通过对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析肠道菌群并筛选参与手术改善T2D并发挥重要作用的肠道菌群。研究结果第一部分:临床研究226例患者（女性121例）,平均年龄43.8±13.6岁,平均T2D病程6.8±5.2年,中位随访时间为25（1～32）个月。其中RYGB手术180例,术后并发症吻合口瘘1例,肠梗阻1例,吻合口水肿2例;SG手术48例,术后并发症残胃狭窄2例。术后血糖改善,代谢紊乱缓解,降糖降脂药物用量显著下降。代谢手术后循环胆汁酸显著增高,且与体重、BMI、皮下脂肪面积显著相关。RYGB治疗T2D疗效优于SG。第二部分:动物实验通过建立喂养型肥胖合并T2D大鼠模型并行代谢手术,大鼠模型总体成功率为51.4%。代谢手术后大鼠T2D均有不同程度改善,循环胆汁酸水平稳定提升,手术能改变大鼠肠道菌群构成与丰度。RYGB对改善体重、改善胰岛素耐受、下调血脂水平均优于SG;RYGB组术后循环胆汁酸增幅最为显著;RYGB组术后菌群在门、纲水平菌群组成接近正常对照大鼠。变形菌门肠杆菌目萨特氏菌属（Sutterella）在RYGB组含量显著升高,且与胆汁酸变化正相关。结论代谢手术能有效改善T2D及肥胖相关代谢紊乱,术后循环胆汁酸水平增高。RYGB较SG疗效显著,且大鼠肠道菌群成分更接近正常大鼠。代谢手术后大鼠胆汁酸变化与萨特氏菌属显著相关,萨特氏菌属可能是参与调节RYGB术后T2D改善的重要菌群。