营心丹的基础性研究甚少,现有研究年代久远,近期未发现有对营心丹的基础性研究。而且,并不明确营心丹是对近似急性冠心病心肌梗死动物模型还是对近似慢性冠心病心绞痛的动物模型有效果,并且其药效作用偏向预防还是治疗也不明确,作用机理研究也不明确。本课题研究工作内容包括三部分:第一部分为营心丹对近似变异型心绞痛动物模型的预防性保护作用及作用机理研究,第二部分为营心丹对近似冠心病急性心肌梗死动物模型的作用及作用机理研究,第三部分为营心丹对近似不稳定型心绞痛动物模型的作用及作用机理研究。第一部分营心丹对近似变异型心绞痛动物模型的预防性保护作用及作用机理研究一、营心丹对舌下静脉注射垂体后叶素(pit)大鼠心肌缺血模型的预防性保护作用及作用机理研究建立舌下静脉注射pit致大鼠心肌缺血模型近似模拟变异型心绞痛,进而探讨营心丹对近似变异型心绞痛的作用和作用机理。实验结果显示,营心丹能遏制pit致大鼠急性心肌缺血心电图ST段的抬高,降低心律失常率,对心肌损伤早期阶段有较好的作用,而且能改善心肌病理损伤。研究结果表明,营心丹对pit致大鼠急性心肌缺血近似变异型心绞痛有预防性保护作用,其中以营心丹高剂量(临床用量的四倍)作用效果最优;其作用机理可能与拮抗冠脉痉挛、改善缺血心肌收缩功能、抗氧化、减轻心肌损伤有关。第二部分营心丹对近似冠心病急性心肌梗死动物模型的作用及作用机理研究一、营心丹对耳缘静脉注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)家兔心肌缺血模型的预防性保护作用及作用机理研究实验结果显示,营心丹可改善ISO导致的心肌缺血家兔心脏肿胀程度以及其心电图ST段、T波和心率病理性变化,减少心肌损伤酶的含量,对心肌缺血家兔有预防性保护作用,其机理可能与提升体内氧自由基清除能力及抑制炎症因子有关。二、营心丹对冠脉结扎大鼠心肌缺血模型的预防性保护作用及作用机理研究研究结果显示,营心丹可改善冠脉结扎导致的心肌缺血大鼠心律失常、提高存活率以及改善其心电图S-T段(J点)、T波和心率病理性变化,减少心肌损伤酶的含量,对心肌缺血大鼠有预防性保护作用,其机理可能与减弱脂质过氧化反应、提升体内氧自由基清除能力及抑制炎症因子有关。本研究通过建立上述两种模型模拟冠心病急性心肌梗死来探讨营心丹对急性心肌梗死的作用及作用机理。研究结果表明,营心丹能改善心肌缺血造成的心肌坏死面积,有效地改善心电图病理变化,减少心肌酶的漏出,对心肌有预防性保护作用。其中以营心丹高剂量(临床用量四倍)和中剂量(临床用量两倍)效果较好。因此,可以得出结论,营心丹对近似急性心肌梗死动物模型有预防性保护作用,其机理:营心丹可通过升高抗氧化酶活性水平、减少脂质过氧化终产物来维持氧化/抗氧化平衡系统趋于稳态,对抗脂质过氧化反应;营心丹还能降低炎症因子水平,发挥保护心肌损伤的作用。第三部分营心丹对近似不稳定型心绞痛动物模型的作用及作用机理研究一、营心丹对球囊损伤颈总动脉+高脂饲料+腹腔注射中国斑点蝰蛇蛇毒(CRW)和组胺触发的动脉粥样硬化家兔模型作用及作用机理研究本研究建立的球囊损伤颈总动脉+高脂饲料+腹腔注射中国斑点蝰蛇蛇毒(CRVV)和组胺触发的动脉粥样硬化家兔模型与不稳定型心绞痛发病过程接近,来模拟不稳定型心绞痛。研究发现,营心丹能稳定易损斑块,降低动脉粥样硬化斑块破裂导致死亡的死亡率,降低斑块破裂所致动脉血管栓塞的栓塞率。其机理:营心丹能降低血脂水平,减轻氧化应激损伤、维持体内氧化/抗氧化系统平衡,抑制炎症因子的释放、减轻斑块内炎症反应以及防止斑块内基质过度降解有关。