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目的:甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤之一。甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）是甲状腺癌最常见的病理亚型。近年来,PTC的发病率逐年上升,大量直径小于1厘米的甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）被检出。一些学者认为近些年甲状腺癌的发病率增加是过度诊断的结果,因此临床医生需要发现更多的分子生物标志物,探索它们发挥作用的分子机制,在术前预测和判断甲状腺癌的生物学行为,并针对相应靶点进行干预治疗。环状RNA（circular RNA,circRNA）是最近发现的一类内源性非编码RNA,其特征是具有闭合环状结构。之前的大量研究揭示了circRNA在各类组织和细胞系中表达丰度较高,并具有进化保守性和结构稳定性。稳定的环状结构使circRNA成为多种疾病理想的诊断和预后生物标志物。此外,circRNA具有许多重要的分子生物学功能,包括充当micro RNA（miRNA）海绵、与RNA相关蛋白结合形成蛋白复合物进而调节基因的转录和翻译过程等。近年来,越来越多的报道表明,circRNA可以竞争性地与miRNA结合,调节miRNA靶基因的表达量,从而进一步影响肿瘤的发展。在本研究中,我们旨在研究与PTC进展和病理阶段相关的circRNA,并进一步研究circRNA在PTC细胞系中发挥功能的分子机制。本文中我们发现了hsa＿circ＿0000839可以通过调控CDC27的表达水平发挥其在PTC中的抑癌作用,并进一步解释hsa＿circ＿0000839调控CDC27表达的具体机制。研究方法:1、收集2018年5月-2019年5月就诊于中国医科大学附属第一医院甲状腺外科的118例PTC患者的癌与癌旁组织,并且分析相关的临床病理资料。此外,收集2018年5月-2020年8月就诊于中国医科大学附属第一医院甲状腺外科的50例PTMC患者术前血清和配对的50例健康志愿者的血清样本并且统计相关的临床病理资料。2、利用q RT-PCR检测组织和血清样本中hsa＿circ＿0000839的表达并利用卡方检验分析hsa＿circ＿0000839的表达量与临床病理资料的关系。3、通过转染si RNA和慢病毒改变PTC细胞系内hsa＿circ＿0000839的表达量,使用q RT-PCR检测干扰效率。利用CCK8、Edu和裸鼠异种移植模型实验检测hsa＿circ＿0000839对PTC细胞生长的影响、利用流式细胞仪检测hsa＿circ＿0000839对PTC细胞周期的影响。4、利用转录组测序检测下调hsa＿circ＿0000839后m RNA的表达情况,并且利用q RT-PCR和western blotting检测改变hsa＿circ＿0000839表达量对PTC细胞内CDC27表达水平的影响。5、利用q RT-PCR检测118对癌与癌旁组织中CDC27的表达量,利用Spearman相关分析PTC组织中hsa＿circ＿0000839和CDC27表达量的相关性。使用TCGA数据库分析PTC组织中CDC27的表达量与临床病理资料的关系。6、转染si RNA下调CDC27的表达,使用q RT-PCR和western blotting检测干扰效率。利用CCK8、Edu实验检测CDC27对PTC细胞生长的影响。7、利用生物信息数据库预测能够与hsa＿circ＿0000839和CDC27分别结合的miRNA。利用q RT-PCR检测改变hsa＿circ＿0000839表达量对PTC细胞内miR-149-5p表达水平的影响。使用miR-149-5p mimics转染PTC细胞并利用q RT-PCR和western blotting检测CDC27表达水平的变化。8、利用RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA Binding Protein Immunoprecipitation,RIP）和荧光素酶报告基因实验证明miR-149-5p可以分别与hsa＿circ＿0000839和CDC27直接结合。9、共转染hsa＿circ＿0000839慢病毒和miR-149-5p mimics检测细胞生物学行为和CDC27的表达量,证实hsa＿circ＿0000839通过竞争性结合miR-149-5p调控CDC27表达量,发挥生物学功能。结果:1、Hsa＿circ＿0000839在PTC患者的组织和血清中显著低表达,hsa＿circ＿0000839在PTC组织中的低表达与较大的肿瘤直径显著相关。2、Hsa＿circ＿0000839在体内外实验中均可以抑制PTC细胞增殖,并且在PTC细胞中改变hsa＿circ＿0000839的表达量会影响细胞周期的进展。3、在PTC细胞中沉默hsa＿circ＿0000839的表达能够显著下调CDC27的m RNA和蛋白的表达水平,上调hsa＿circ＿0000839则效果相反。4、CDC27在PTC组织中显著低表达,并与hsa＿circ＿0000839的表达量显著相关。5、在PTC细胞中沉默CDC27的表达可以抑制PTC细胞增殖。6、RIP实验和荧光素酶报告基因证明miR-149-5p能够分别与hsa＿circ＿0000839和CDC27直接结合。7、PTC细胞中改变hsa＿circ＿0000839的表达量可以影响miR-149-5p的表达水平,并且在PTC细胞中改变miR-149-5p的表达量可以影响CDC27的表达水平。8、Hsa＿circ＿0000839可以通过竞争性结合miR-149-5p调控CDC27表达量。9、Hsa＿circ＿0000839可以通过竞争性结合miR-149-5p抑制细胞增殖。结论:Hsa＿circ＿0000839在PTC患者的组织和血清中显著低表达,其表达量与肿瘤直径显著负相关。Hsa＿circ＿0000839在PTC中通过竞争性结合miR-149-5p调控CDC27的表达,抑制肿瘤增殖,是PTC的潜在生物标志物和治疗靶标。