短叶老鹳草素（BA）是从鹅不食草中分离得到的一种倍半萜内酯,具有抗肿瘤、抗菌、抗神经炎性、抗氧化等药理活性。NLRP3炎症小体是目前研究最广泛的炎症小体,其异常激活可导致多种炎性疾病,靶向NLRP3炎症小体对于防止宿主损伤和过度炎症至关重要。有研究表明BA可以剂量依赖性地抑制NF-κB的活化和氧化应激,进而缓解神经细胞中的炎症反应。但是BA能否通过抑制NLRP3炎症小体的活化发挥抗炎作用未见报道。目的:在本研究中,拟通过建立NLRP3、NLRC4、AIM2和非经典NLRP3炎症小体体外活化模型,并在体内构建LPS诱导的感染性休克模型和MSU引起的腹膜炎模型,探究BA的干预对NLRP3炎症小体活化的影响及作用机制,以期为防控NLRP3相关疾病提供候选药物和科学依据。方法:1、LPS预处理的BMDMs或PMA预处理的THP-1细胞给予BA治疗后,用nigericin刺激活化NLRP3炎症小体。采用Caspase-Glo?1 Inflammasome Assay试剂盒、ELISA试剂盒和LDH试剂盒分别检测细胞上清液中caspase-1的活性,IL-1β和TNF-α的分泌以及LDH的释放;用蛋白免疫印迹法（WB）检测细胞上清液中的IL-1β、caspase-1和细胞裂解液中的NLRP3、pro-caspase-1、pro-IL-1β、ASC的表达以评价BA对活化的NLRP3炎症小体的影响。同时,通过其他激动剂ATP、Si O2、poly（I:C）活化的NLRP3炎症小体,c LPS激活的非经典NLRP3炎症小体,poly（d A:d T）激活的AIM2炎症小体,沙门氏杆菌激活的NLRC4炎症小体进一步研究了BA对炎症小体活化的影响。2、通过WB检测BA对NF-κB信号通路相关前体蛋白表达的影响以及对ATP、nigericin、Si O2、poly（I:C）、poly（d A:d T）、沙门氏杆菌和c LPS介导的ASC寡聚化的影响,同时检测BA对ROS的产生、钙离子内流、钾离子外流这些上游信号通路的影响探究BA调控NLRP3炎症小体的分子机制。3、通过ELISA检测BA的干预对LPS感染性休克模型和MSU腹膜炎模型中相关炎性因子的影响,并用流式细胞术检测LPS模型中炎性细胞的募集,评价BA在体内的抗炎效应。结果:1、BA剂量依赖性地抑制BMDMs或THP-1细胞中nigericin刺激的活性caspase-1、成熟IL-1β的释放和细胞焦亡,在BMDMs中能抑制不同类型激动剂激活的NLRP3炎症小体,并且可以抑制非经典NLRP3炎症小体和NLRC4炎症小体的活化,对AIM2炎症小体的活化没有影响。2、机制研究表明BA抑制NF-κB信号通路,但是在本实验体系下,BA对NLRP3炎症小体的调控不取决于前体蛋白的表达。BA抑制NLRP3炎症小体依赖的ASC寡聚化和ROS的产生,不影响钙离子内流和钾离子外流。3、体内实验表明BA抑制IL-1β的分泌,减少巨噬细胞和中性粒细胞向腹腔的募集,阻断NLRP3炎症小体的活化,但TNF-α和IL-6的产生不受影响。结论:BA作用于ASC寡聚化的上游,通过抑制ROS的产生阻断NLRP3炎症小体的活化,并显著缓解体内炎症反应,提示BA是NLRP3炎症小体的一种新型抑制剂,可作为治疗NLRP3炎症小体相关疾病的潜在候选药物。