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目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,大多数患者就诊时已是中晚期。仑伐替尼是用于晚期HCC治疗的一线靶向药物,研究已证实仑伐替尼单药治疗安全有效。程序性细胞死亡蛋白1(Programmed cell death protein 1,PD-1)抗体可用于治疗恶性肿瘤。经肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是不可切除的HCC主要治疗方法。本研究拟分析比较仑伐替尼单药治疗、仑伐替尼联合PD-1治疗、仑伐替尼联合TACE治疗晚期HCC的有效性和安全性。方法:本研究回顾了2018年12月01日至2019年5月31日就诊于天津医科大学肿瘤医院的晚期HCC患者59例,包括仑伐替尼单药治疗组20例、仑伐替尼联合PD-1治疗组20例、仑伐替尼联合TACE治疗组19例。收集患者基线及四次随访的影像学资料和血化验结果,根据改良的实体肿瘤反应评估标准(Modified response evaluation criteria in solid tumors,m RECIST)分别测量靶病灶长度、记录非靶病灶存在状态及有无新发病灶,统计患者3级及3级以上不良事件(Adverse events,AEs)发生情况,计算(Albumin-bilirubin,ALBI)评分,比较总反应中完全缓解(Complete response,CR)、部分缓解(Partial response,PR)、疾病稳定(Stable disease,SD)和疾病进展(Progression disease,PD)的病例数,比较无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)及治疗起效时间和肿瘤抑制持续时间。结果:(1)根据m RECIST标准评价三种治疗方法ORR:仑伐替尼单药治疗组为45.00%;仑伐替尼联合PD-1治疗组ORR为60.00%;仑伐替尼联合TACE治疗组ORR为52.63%。三组治疗方法ORR差异无统计学意义(P=0.527)。(2)根据m RECIST标准评价三种治疗方法DCR:仑伐替尼单药治疗组DCR为95.00%;仑伐替尼联合PD-1治疗组DCR为90.00%;仑伐替尼联合TACE治疗组DCR为89.47%。三组治疗方法DCR差异无统计学意义(P=0.605)。(3)第一次随访仑伐替尼联合TACE治疗组患者ORR明显优于仑伐替尼单药治疗组患者(P=0.008),其余差异无统计学意义。(4)比较基线及四次随访靶病灶肿瘤长度总和的变化:在第三次随访时,仑伐替尼联合TACE治疗组靶病灶肿瘤长度总和平均缩小59.6%,显著优于仑伐替尼单药治疗组(32.2%,P=0.017)和仑伐替尼联合PD-1治疗组(31.2%,P=0.042)。(5)患者治疗期间发生3级及3级以上AEs:仑伐替尼联合TACE治疗组发生9例(36.00%),仑伐替尼联合PD-1治疗组发生12例(46.15%)。最常见的为高血压21例(26.92%),肝功能异常5例(6.41%)及蛋白尿4例(5.13%),所有患者未发生严重AEs。比较基线及末次随访的ALBI评分:仑伐替尼联合TACE治疗组ALBI评分为-2.30±0.23,显著高于仑伐替尼单药治疗组(-2.73±0.26,P=0.001)。(6)根据患者接受治疗后最佳反应分组,客观缓解的患者AFP水平显著高于SD及PD患者AFP水平(P=0.028)(7)仑伐替尼单药治疗组、仑伐替尼联合PD-1治疗组、仑伐替尼联合TACE治疗组PFS的差异无统计学意义(P=0.498),中位PFS分别为207.9、264.0、226.8天。(8)仑伐替尼单药治疗组、仑伐替尼联合PD-1治疗组、仑伐替尼联合TACE治疗组肿瘤抑制持续时间的差异无统计学意义(P=0.218),仑伐替尼联合PD-1治疗组未观察到中位肿瘤抑制持续时间,仑伐替尼单药治疗组、仑伐替尼联合TACE治疗组的中位肿瘤抑制持续时间分别为167.0、193.0天。(9)仑伐替尼联合TACE治疗组患者中位起效时间85.60天,仑伐替尼联合PD-1治疗患者中位起效时间88.18天,仑伐替尼单药治疗组中位起效时间111.67天。仑伐替尼联合治疗组起效时间显著优于单药治疗组(P=0.046)。结论:(1)仑伐替尼联合治疗晚期HCC一定程度上是安全有效的。(2)仑伐替尼联合PD-1治疗组对晚期HCC患者的治疗较仑伐替尼单药治疗组、仑伐替尼联合TACE治疗组可能具有更持久的肿瘤抑制效果,并且在之后的随访中一直显示出较好的肝脏储备功能。(3)仑伐替尼联合TACE治疗组对晚期HCC患者的治疗较仑伐替尼单药治疗组对靶病灶肿瘤长度总和的缩小程度更快更显著,同时也伴随着一定程度的肝脏储备功能的下降。(4)AFP水平较高的患者接受仑伐替尼治疗及联合治疗可能有更好的效果(5)仑伐替尼联合治疗组较仑伐替尼单药治疗组具有更快的起效时间、更长的中位无进展生存期和中位肿瘤抑制持续时间,为延长患者的总生存期提供了可能。