【摘 要】
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研究目的:宫颈癌是临床最常见的妇科恶性肿瘤,在女性中的发病率和死亡率均位于第四位,放射治疗是临床上常见的治疗手段,但是放疗抵抗却成为临床治疗的一大难点。泛素特异性蛋白酶53（Ubiquitin-specific proteases 53,USP53）是去泛素化酶家族中的一员,USP53是在2003年通过筛选人类基因组数据库发现并命名的家族非蛋白酶同源物,USP53已被证明与人类肿瘤等疾病相关。DN
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研究目的:宫颈癌是临床最常见的妇科恶性肿瘤,在女性中的发病率和死亡率均位于第四位,放射治疗是临床上常见的治疗手段,但是放疗抵抗却成为临床治疗的一大难点。泛素特异性蛋白酶53（Ubiquitin-specific proteases 53,USP53）是去泛素化酶家族中的一员,USP53是在2003年通过筛选人类基因组数据库发现并命名的家族非蛋白酶同源物,USP53已被证明与人类肿瘤等疾病相关。DNA损伤结合蛋白2（Damage-specific DNA binding protein 2,DDB2）是参与核苷酸切除修复（Nucleotide excision repair,NER）的蛋白质,能修复DNA的损伤,DDB2被证明与USP53相互作用但具体的作用机制不明确。因此本文通过研究USP53与DDB2的关系以及敲低USP53的表达后对人子宫颈鳞癌放疗敏感性的影响及机制。研究方法:1、收集40例接受放疗的宫颈鳞状细胞癌的患者标本,免疫组织化学检测宫颈鳞癌组织中USP53的表达情况,收集临床资料进行统计学分析。2、对转染Si-USP53后的Siha细胞分别进行0、2、4、6、8、10Gy的射线处理,通过CCK8实验计算细胞的存活率。3、将Siha细胞分为CON组、Si-USP53组、CON+8Gy组、Si-USP53+8Gy组,根据分组分别转染Si-USP53以及8Gy的射线处理,在处理结束后的24h通过流式细胞仪检测细胞周期的分布情况以及细胞的凋亡情况。4、将细胞分别转染Si-USP53和对照组Si-RNA 24h后通过Western-Blot实验检测细胞内USP53和DDB2蛋白的表达,通过Real-Time PCR实验检测细胞内USP53和DDB2 m RNA的表达。5、将Siha细胞分为CON组、Si-USP53组、CON+8Gy组、Si-USP53+8Gy组,根据分组分别进行Si-USP53的转染以及8Gy的射线处理,在处理结束后的24h通过Western-Blot实验检测细胞周期相关蛋白周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinases 1,CDK1）、细胞周期检测点激酶2（cell cycle checkpoint kinase 2,Chk2）的表达情况。研究结果:1、通过40例患者的免疫组化结果以及临床资料发现USP53的表达与患者的放疗疗效相关（P0.05）。5、在Siha细胞内转染Si-USP53后细胞内的USP53和DDB2的m RNA和蛋白的表达均降低（P<0.05）。6、CON+8Gy组较CON组的DDB2表达量增加、Si-USP53+8Gy组较Si-USP53组DDB2的表达量增加,但CON+8Gy组的DDB2较Si-USP53+8Gy组表达量高。7、Siha细胞在接受8Gy的射线处理后CDK1、Chk2的蛋白表达均增加。研究结论:1、子宫颈鳞癌组织中USP53的阳性表达与患者的治疗疗效相关。2、敲低USP53的表达并给予射线处理能导致人子宫颈鳞癌Siha细胞更多的阻滞在G2/M期。3、敲低USP53表达的Siha细胞在面对0、2、4、6、8、10Gy的射线处理时存活率较对照组的更低。4、敲低USP53能降低调控DNA修复相关蛋白DDB2的表达,降低细胞的DNA损伤修复。5、敲低USP53对细胞周期及放疗敏感性的影响可能通过CDK1和Chk2而产生的。
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