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目的:探讨三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)与HER2阳性乳腺癌的生物学差异、PD-1/PD-L1的表达异质性及肿瘤间质内淋巴细胞(TIL)的临床意义。方法:1、收集并整理青岛大学附属医院病理科2011年1月至2012年12月接收并诊断为乳腺癌的病理标本病例,采用免疫组织化学染色及荧光原位杂交(FISH)检测的方法将标本分为三阴性乳腺癌组、HER2阳性乳腺癌组,从中随机选取三阴性乳腺癌病例60例为病例组,HER2阳性乳腺癌病例60例作为对照组,收集数据分析整理其组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移情况等生物学特点。2、对病理标本进行PD-1/PD-L1免疫组织化学染色标记,其中PD-1表达于间质内淋巴细胞胞质、PD-L1表达于肿瘤细胞及间质内淋巴细胞的胞膜/胞质,记录并整理肿瘤细胞中PD-1/PD-L1在病例组及对照组的表达。3、重读HE切片,记录并整理病例组与对照组HE切片肿瘤间质内淋巴细胞浸润(TIL)百分比。4、对比两组乳腺癌病例各项生物学特点及免疫指标的表达情况,整理数据、计算统计值。5、通过电话、书信等方式回访,统计病例组及对照组患者五年生存率(OS),对比两组OS,计算统计值。结果:TNBC中发病年龄小于35岁、35至50岁、大于50岁三组患者所占百分比分别为1.8%、48.2%、50%,HER2阳性乳腺癌对应百分比为8%、44%、48%;肿瘤大小分期中TNBC中TI期62.5%、T2期35.7%、T3+T4期共1.8%,HER2阳性乳腺癌中TI期78%、T2期20%、T3+T4期共2%,两组在年龄及肿瘤大小分期中未见明显差异(P分别为0.319、0.200)。TNBC好发于左侧乳腺(64.3%),组织学分级III级者占67.9%,同侧区域淋巴结内未见肿瘤转移者69.6%,较HER2阳性乳腺癌偏高(P值分别为0.012、0.024、0.017),具有统计学意义。TNBC中间质内淋巴细胞PD-1阳性表达率约53.57%(30/56),高于HER2阳性乳腺癌阳性表达率28%(14/50),具有统计学意义(P<0.05)。PD-L1在TNBC肿瘤细胞及间质内淋巴细胞(TIL)的表达率分别为57.14%(32/56)、80.56%(45/56),高于HER2阳性乳腺癌中表达率46%(23/50)、78%(39/50)。在TNBC及HER2阳性乳腺癌中,随着肿瘤间质内淋巴细胞(TIL)所占百分比增高,患者五年生存率均有增高,且放射治疗方法的应用较大程度地延长了患者的无病生存期及总生存期,提高了患者的生活质量。结论:TNBC好发于左侧乳腺,肿瘤细胞表现出明显的异质性,组织学分级较高,同侧区域淋巴结转移率低。且随着肿瘤细胞间质内淋巴细胞TIL百分比增高,患者预后越好,五年生存率越高,PD-1阳性表达率在三阴性乳腺癌中较高,可作为免疫治疗的研究切入点。在年龄方面,TNBC未显示出明显的年轻化趋势,肿瘤大小分期与HER2阳性乳腺癌无明显差异。基于TNBC的高度恶性及低生存率,我们建议在化疗效果不显著时,尝试PD-1/PD-L1及TIL的检测,探索TNBC的有效治疗。