背景急性心肌梗死是目前人类猝死的主要病因之一。虽然目前对于心梗的诊疗技术进步,但对于心梗后发生的心肌纤维化尚未明确治疗方法。心肌纤维化导致心肌顺应性下降进而导致心功能障碍,并发展为心力衰竭。因此,研究心梗后心肌纤维化的机制,研发新的治疗靶点对于提高患者生活质量与降低死亡率具有重要意义。心梗后心肌纤维化最主要的病理过程是心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞并大量分泌细胞外基质。心脏成纤维细胞激活并分化为肌成纤维细胞后,高表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,增殖迁移能力明显增强,同时过量分泌I性胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质。因此,阻止成纤维细胞的激活与分化,并研究其分子机制是治疗心梗后心肌纤维化的有效策略。方法用转化生长因子-β（TGF-β）刺激人心脏成纤维细胞后通过RT-q PCR技术检测各个时间段mi R-574-5p基因表达水平。构建mi R-574-5p的inhibitor与mimic通过脂质体转染技术转染到细胞里,敲低或过表达细胞内mi R-574-5p水平,观察转染后细胞分化程度。通过RT-q PCR技术和Western blot技术检测纤维化相关基因m RNA与蛋白表达量的变化,并利用EDU染色技术、划痕实验与Transwell迁移实验观察细胞增殖与迁移能力的变化。为了进一步验证mi R-574-5p调控人心脏成纤维细胞的分化机制,在mi RNA相关数据库里找下游靶基因,通过RTq PCR技术和Western blot技术检测,mi R-574-5p敲低与过表达后靶基因m RNA表达量与蛋白表达量,并使用双荧光素酶报告基因验证靶基因。最后,通过回复实验验证mi R-574-5p调控人心脏成纤维细胞的分化是通过改变下游ARID3A基因表达量,并认为ARID3A是调控心梗后心肌纤维化病理过程中的重要因子。结果TGF-β刺激人心脏成纤维细胞后发现,24小时后mi R-574-5p表达量显著高于未处理组。转染mi R-574-5p inhibitor后,心脏成纤维细胞受TGF-β刺激后纤维化相关基因m RNA（α-sma,COL1A1,FN1）与蛋白水平显著降低。通过EDU染色技术、划痕实验与Transwell迁移实验发现mi R-574-5p敲低组心脏成纤维细胞增值能力与迁移能力明显低于转染阴性对照组。mi R-574-5p过表达后有完全相反的实验结果。因此,我们证实mi R-574-5p促进人心脏成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。为了研究mi R-574-5p作用的分子机制,我们在mi RNA相关数据库里寻找下游靶基因,发现ARID3A基因均包含在主流3个数据库里,并通过RTq PCR技术、Western blot技术和双荧光素酶报告基因证实ARID3A为mi R-574-5p的功能下游靶基因。为了进一步阐明ARID3A在mi R-574-5p调控心肌纤维化过程的作用,我们设计了回复实验并发现敲低ARID3A基因水平可逆转mi R-574-5p inhibitor的抗纤维化作用。结论TGF-β可以导致人心脏成纤维细胞分化成肌成纤维细胞,引起人心脏成纤维细胞中mi R-574-5p表达量升高,从而引起直接靶基因ARID3A表达量降低,促进人心脏成纤维细胞分化水平。因此,mi R-574-5p与ARID3A可能成为治疗心梗后心肌纤维化的新靶点。