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[目的]
①观察实验性肝纤维化大鼠肝脏中瘦素的表达,并探讨其与肝纤维化发生发展的关系。
②观察桔丙酯的抗肝纤维化作用及可能机制,为临床上治疗肝纤维化提供实验依据。
[方法]
将45只体重相近(240±209)的雌性wister大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组和桔丙酯处理组,后两组又随机分为3周组和6周组。肝纤维化模型组以四氯化碳(CCl4)皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,首剂给予5ml/kg体重CCl4分析纯之后按3ml/kg体重皮下注射40%CCl4植物油(v/v)混合液,每周2次,桔丙酯处理组在给予CCl4皮下注射的同时给予桔丙酯注射液20mg/(kg·d)皮下注射。各组实验动物分别在实验结束时乙醚麻醉,在无菌无热源的条件下行腹主动脉采血,肝组织取材。肝组织HE染色观察肝脏病变情况,天狼猩红胶原染色和羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化严重程度;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;TBA法检测肝脏组织丙二醛(MDA)水平,产色基质偶氮法鲎试剂定量检测血浆内毒素水平。免疫组织化学观察瘦素(leptin)在肝纤维化过程中的表达与分布情况,western-blot检测瘦素在肝脏组织表达量的变化情况。
[结果]
肝纤维化模型组和正常对照组相比:
①在肝纤维化的过程中,血浆内毒素水平、肝组织中的胶原纤维和羟脯氨酸含量均明显增多,且呈明显正相关。
②免疫组织化学及western-blot的结果表明,正常肝组织只有少量瘦素的表达,但随着肝纤维化程度的加重,其表达明显上调。 桔丙酯处理组和肝纤维化模型组相比:
①肝脏的损伤性改变较轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低。
②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的下降。
③肝脏组织瘦素表达显著减少。
[结论]
①在CCl4所致的肝纤维化过程中,随着循环血液中内毒素水平的升高,肝脏组织中瘦素的表达上调,肝纤维化程度亦明显加重。
②桔丙酯可以减轻CCl4所致的肝脏损伤,减轻肝纤维化程度。
③桔丙酯的防治肝纤维化作用可能与其降低循环血液内毒素水平和肝脏脂质过氧化反应,下调肝脏组织瘦素的表达有关。