中药栀子为茜草科植物栀子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果实，始载于《神农本草经》，列为中品，其性寒，味微酸而苦，无毒，具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒的功效，内服用于热病心烦、黄疸尿赤、血淋涩痛、目赤肿痛、火毒疮疡，外治扭挫伤痛。栀子又被称为黄栀子、山栀子、黄果树、红栀子等，是一种常绿灌木，其生长地区广泛，主产于浙江、江西、湖北、湖南等地。近些年对栀子及有效成分的研究表明，其在消化系统、心脑血管系统、中枢神经系统及抗肿瘤方面具有广泛的药理作用。栀子苷是一种环烯醚萜的葡萄糖苷，是栀子的主要有效成分，是一种值得重视的丰产易得天然产物，有实验表明，一定剂量的栀子苷对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用，此外，在植物增产剂、生物检测剂和生物载体等领域应用也比较广泛。但是，由于栀子苷极性大，难以有效分离而得到单体，极大的限制了其应用。此外有研究表明，栀子苷元的半缩醛结构是抗肿瘤必需的活性基团，而且C-4位的取代基对抗氧化活性至关重要，基于此本实验以栀子苷为先导化合物，进行结构改造，设计并合成了一系列栀子苷衍生物，并对其活性进行初步的抗炎免疫活性研究。具体研究工作包括以下三个部分：1.栀子苷衍生物的合成有研究表明，栀子苷元的半缩醛结构是抗肿瘤必需的活性基团，而且C-4位的取代基对抗氧化活性至关重要，基于此本实验以栀子苷为先导化合物，将栀子苷10-位及2’,3′,4′,5′位的五个羟基乙酰化和/或11-位引入不同长度碳链的饱和和/或芳香氨取代，以及将7,8位的双键环氧化。栀子苷衍生物的结构解析通过1H-NMR、13C-NMR及TOF-HRMS图谱确认。2.体外对大鼠抗炎免疫活性筛选研究本实验旨在观察栀子苷衍生物的免疫调节活性。选择健康SD大鼠，饲养10~15天，取大鼠的免疫细胞(腹腔巨噬细胞)体外给药培养并检测其免疫指标：酶联免疫吸附法测定PGE2的分泌水平；对所选择的栀子苷衍生物的抗炎免疫活性作了初步的筛选。发现1a,1j,2f,1f,1m,1i,2b比母体栀子苷抑制过高的PGE2的产生的作用更强，显示出较好的抗炎免疫活性。3.体内对小鼠急性肝损伤保护作用的研究在体外对大鼠抗炎免疫活性筛选研究的基础上，选择1j,1f (即五乙酰化产物GS-Ac及GS-Ac-苯胺)这两个体外抗炎免疫活性较好的栀子苷衍生物，以D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤模型，来探讨其保肝的作用。实验结果表明，栀子苷衍生物1j及1f能降低急性化学性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST活性，提高其肝匀浆SOD、GSH-Px活性，降低肝匀浆MDA及蛋白含量，亦能降低肝脏系数，能明显改善肝组织损伤的程度。在光学显微镜下，病理组织学检查结果表明给予1j及1f后能明显减轻肝组织变性和坏死程度，并减轻炎症反应。以上研究结果提示：1j及1f对D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤有明显的预防作用；其保肝的药理学作用机制还有待进一步实验研究。