细菌介导光敏剂的制备及其光动力学靶向性抗肿瘤作用

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无毒性的光敏剂在一定波长的光照下能产生具有高细胞毒性的活性氧,用以灭杀其周围的肿瘤细胞。然而,光敏剂对肿瘤细胞的靶向性不足,限制了其临床抗肿瘤应用。我们拟通过将光敏剂负载在对肿瘤细胞具有靶向性的载体上,提升光敏剂抗肿瘤靶向作用。根据文献报道,某些细菌具有侵入并定殖在实体肿瘤内的能力,并产生抑制和消除肿瘤的作用。在本课题研究中,我们选用了一种具有高度生物相容性的兼性厌氧菌——大肠杆菌(E.coli DH5α)作为载体。在体实验证明小鼠对E.coli DH5α具有高度耐受性:尾静脉注射1×108 CFU的E.coli DH5α对小鼠存活及生长均无明显影响。本项研究中,我们成功制备了可以附着在细菌上、具有显著抗肿瘤作用的酞菁类光敏剂(Pc5),通过静电吸附作用,与E.coli DH5α载体相连,提高了该光敏剂在肿瘤位点的富集。我们发现每个大肠杆菌可携带高达13.05×105个Pc5分子。体内外实验结果表明:E.coli@Pc5对MCF-7和4T1等肿瘤细胞具有靶向性杀伤作用。同时,该靶向性光敏剂对小鼠正常器官组织无明显毒性,说明其具有良好的生物相容性。综上所述,这种由细菌介导的光动力治疗可能是一种非常有前景的肿瘤治疗新方法。
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