背景甲状腺结节是与内分泌系统高度相关的疾病之一,其发病率近年来呈渐近增加趋势。而其中接近4%可恶化为甲状腺癌。临床上鉴别甲状腺结节类型的特异性较差。在甲状腺结节的发病时程中,很多疾病和非疾病因素参与其中,而细胞因子在甲状腺结节的产生和进展过程中发挥重要作用。Gabriella Mincione和Senthiladipan Venkatachalam等新近研究发现TGF-β₁和IGF-1等因子失稳态可诱发乳腺肿瘤、结肠肿瘤等肿瘤的产生和进展,两种因子可以对肿瘤的凋亡、转化和转移有一定的相关关系。有研究发现,在甲状腺乳头状癌组织中TGF-β₁蛋白表达升高,IGF-1在甲状腺肿大中有促进生长作用,但两者在不同甲状腺结节中的表达尚不明确。由此,我们推测TGF-β₁和IGF-1有可能作为诊断甲状腺结节的标志性分子。目的本研究借助所复制的大鼠甲状腺结节模型和临床不同甲状腺结节标本,从分子层面探讨TGF-β₁和IGF-1在不同甲状腺结节中的表达关系,从而评估TGF-β₁和IGF-1在良恶性甲状腺结节鉴别诊断和发病机制之间的作用,以期为不同甲状腺结节的疾病分型的临床预警提供一定的实验依据。方法1、将大鼠随机的分为三组:对照组、中等碘剂量组、高等碘剂量组。对照组用0.9%的生理盐水行灌胃,中等碘剂量组和高等碘剂量组分别行100μg/d与200μg/d左旋甲状腺素钠灌胃,分别应用1倍碘（生理摄入量）、10倍碘、50倍碘给水。经过14天后,观察大鼠甲状腺的形态及功能、TGF-β₁和IGF-1 mRNA和蛋白的表达。2、采集商丘市第一人民医院病理科甲状腺组织标本,结节性甲状腺肿17例,腺瘤性结节23例,乳头状癌29例,滤泡性癌8例。观察甲状腺的形态和功能、TGF-β₁和IGF-1 mRNA和蛋白的表达。结果1.大鼠模型中甲状腺形态和功能:对照组甲状腺滤泡腔体积大小均一,滤泡腔上皮细胞多为扁平状,腔内充满粉色胶质。中等碘剂量组甲状腺滤泡增大,滤腔内充满颜色浓染的胶质。高等碘剂量组甲状腺细胞形态发生异型,核质增多。随着甲状腺细胞类型的恶化,血清中TSH表达水平升高。2.大鼠模型中TGF-β₁ mRNA表达:与对照组比较,中等碘剂量组中TGF-β₁mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05,n=3）,高等碘剂量组中TGF-β₁ mRNA表达升高（P<0.01,n=3）。与中等碘剂量组比较,高等碘剂量组TGF-β₁ mRNA表达升高（P<0.01,n=3）。3.大鼠模型中TGF-β₁蛋白的表达:与对照组比较,中等碘剂量组TGF-β₁蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05,n=3）,高等碘剂量组中TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.01,n=3）。与中等碘剂量组比较,高等碘剂量组TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.01,n=3）。4.大鼠模型中IGF-1mRNA表达:与对照组相比,中等碘剂量组中IGF-1mRNA表达升高（P<0.05,n=3）,高等碘剂量组中IGF-1mRNA表达升高（P<0.001,n=3）。与中等碘剂量组比,高等碘剂量组IGF-1mRNA表达升高（P<0.01,n=3）。5.大鼠模型中IGF-1蛋白的表达:与对照组比,中等碘剂量组中IGF-1蛋白表达升高（P<0.05,n=3）,高等碘剂量组中IGF-1蛋白表达升高（P<0.001,n=3）。与中等碘剂量比,高等碘剂量组中IGF-1蛋白表达升高（P<0.01,n=3）。6.临床患者甲状腺结节形态和功能:结节性甲状腺肿组甲状腺滤泡呈现大小不一状态,以增生为主;腺瘤性结节组,细胞呈团簇状排列,细胞核呈增大状态,且大小一致,染色质染色相对浅;乳头状癌组细胞呈团簇状结构,且边界不清晰,核堆积重叠,可见类似乳头样结构;滤泡样癌组细胞呈团簇结构,核堆积重叠,无滤泡结构。随着甲状腺结节恶化程度的增高,血清中TSH表达水平升高。7.临床患者甲状腺组织中TGF-β₁ mRNA表达:与其非病变甲状腺组织比较,腺瘤性结节组、乳头状癌组、滤泡样癌组TGF-β₁ mRNA表达升高（P<0.001,n=8）。结节性甲状腺肿与其非病变甲状腺组织相比,TGF-β₁ mRNA表达无明显变化（P>0.05,n=8）。与结节性甲状腺肿组比较,腺瘤性结节、乳头状癌、滤泡样癌中TGF-β₁ mRNA表达升高（P<0.001,n=8）。与腺瘤性结节组比较,乳头状癌中TGF-β₁ mRNA表达升高（P<0.05,n=8）,滤泡癌中TGF-β₁mRNA表达升高（P<0.001,n=8）。乳头状癌与滤泡样癌组比较,TGF-β₁ mRNA表达无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05,n=8）。8.临床患者甲状腺组织中TGF-β₁蛋白的表达:与其非病变甲状腺组织比较,腺瘤性结节组、乳头状癌组、滤泡样癌组TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.001,n=4）。结节性甲状腺肿与其非病变甲状腺组织相比,TGF-β₁蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05,n=4）。与结节性甲状腺肿组比较,腺瘤性结节组TGF-β₁蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05,n=4）,乳头状癌和滤泡样癌中TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.001,n=4）。与腺瘤性结节组比较,乳头状癌中TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.01,n=4）,滤泡样癌中TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.001,n=4）。乳头状癌与滤泡样癌比较,TGF-β₁蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05,n=4）。9.临床患者甲状腺组织中IGF-1mRNA表达:与其非病变甲状腺组织比较,结节性甲状腺肿组中IGF-1 mRNA表达无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05,n=8）,腺瘤性结节组、乳头状癌组、滤泡样癌组IGF-1 mRNA表达明显升高,（P<0.001,n=8）。与结节性甲状腺组比较,腺瘤性结节组、乳头状癌组和滤泡样癌组的IGF-1 mRNA表达升高（P<0.001,n=8）。与腺瘤性结节组比较,乳头状癌和滤泡样癌中IGF-1 mRNA表达升高（P<0.01,n=8）。滤泡样癌与乳头状癌比较,差异无统计学意义（P>0.05,n=8）。10.临床患者甲状腺组织中IGF-1蛋白表达:与其非病变甲状腺组织比较,结节性甲状腺肿中IGF-1蛋白表达无明显变化（P>0.05,n=4）,腺瘤性结节、乳头状癌和滤泡样癌中IGF-1蛋白表达升高（P<0.001,n=4）。与结节性甲状腺肿组比较,腺瘤性结节中IGF-1蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05,n=4）,乳头状癌和滤泡样癌中IGF-1蛋白表达升高（P<0.001,n=4）。滤泡样癌与乳头状癌比较,IGF-1蛋白表达无差异（P>0.05,n=4）。结论TGF-β₁和IGF-1在不同甲状腺结节中的表达随着甲状腺结节恶化程度的增加而增加。二者在不同甲状腺结节中具有差异性表达,有可能成为临床检测甲状腺结节类型的诊断指标。