【摘 要】
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胶质母细胞瘤是恶性程度最高的脑部肿瘤并且预后较差,其疾病进展快速且易致死,患者的中位生存期都较短,一般仅为12个月。目前胶质母细胞瘤的标准治疗方法是在安全可行的范围内进行手术切除然后辅以药物和放射性治疗。但是患者的术后复发概率较高并且复发时间较短(通常在8个月之内)。恶性胶质瘤侵袭能力的强弱是肿瘤原位复发以及远端转移的重要因素,肿瘤转移是癌症患者中最常见的死亡原因。此外,由于肝癌在我国的癌症致死率
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胶质母细胞瘤是恶性程度最高的脑部肿瘤并且预后较差,其疾病进展快速且易致死,患者的中位生存期都较短,一般仅为12个月。目前胶质母细胞瘤的标准治疗方法是在安全可行的范围内进行手术切除然后辅以药物和放射性治疗。但是患者的术后复发概率较高并且复发时间较短(通常在8个月之内)。恶性胶质瘤侵袭能力的强弱是肿瘤原位复发以及远端转移的重要因素,肿瘤转移是癌症患者中最常见的死亡原因。此外,由于肝癌在我国的癌症致死率排名中一直位列前五,对我国人民的生命和健康造成严重威胁,所以除了对于胶质母细胞瘤的研究外,还进一步研究了PPFIBP1蛋白在肝癌、肝硬化、肝炎以及正常肝组织中的表达,以此来探索PPFIBP1蛋白与肝癌的形成过程之间是否存在某种联系。PPFIBP1已经被证实是一种与癌症相关的基因,由PPFIBP1编码的liprin-β1蛋白属于白细胞共同抗原相关(LAR)跨膜酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白家族,研究表明转移相关蛋白S100A4在体内能够与liprin-β1特异性相互作用,并且该蛋白已经被证实能够诱导原发性肿瘤的侵袭性并促进肿瘤转移。但是目前并没有PPFIBP1基因在胶质母细胞瘤或肝癌患者中的研究。我们通过划痕实验以及transwell侵袭实验来研究PPFIBP1基因表达的改变对胶质母细胞瘤迁移或侵袭的影响。结果发现在PPFIBP1基因过表达的胶质母细胞瘤细胞中迁移和侵袭的速率要远高于对照组,而在PPFIBP1基因进行敲降后其结果正好相反。通过免疫组化对肝脏组织芯片进行染色后我们发现在原发性肝细胞癌(HCC)中的PPFIBP1基因的表达显著高于具有肝炎或肝硬化迹象的非肿瘤肝组织。表明PPFIBP1基因可能参与肝细胞癌的恶性转化和发展。以上研究结果表明PPFIBP1基因的可以作为人脑胶质母细胞瘤以及肝细胞癌的新型生物标志物和治疗靶标。
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