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第一部分百日咳患者重症的高危因素分析背景:百日咳是一种高度传染性的人类急性呼吸道疾病,近年来有逐年增多趋势,其由革兰氏阴性细菌百日咳鲍特菌引起。其特征是痉挛性咳嗽,咳嗽以呕吐、呼吸暂停或紫绀结束,重症者可引起呼吸衰竭、肺动脉高压、百日咳脑病甚至死亡,且治疗措施有限,是全球儿童死亡的重要原因。方法:为了解百日咳患者流行病学特征以及发展为重症百日咳的高危因素,为临床早期识别重症病例提供依据,我们收集了重庆医科大学附属儿童医院2013年1月至2019年7月确诊为百日咳患儿的所有临床数据,分成重症百日咳组和普通组进行回顾性病例对照研究。百日咳患者均经临床和实验室检查确诊。重症百日咳被定义为因百日咳感染需要入住儿科重症监护室（PICU）或导致死亡。结果:研究对象包括89例重症百日咳患者和3191例普通组患者,为消除年龄相关的异质性,筛选了63例<120天的重症百日咳病例,按照1:1配比,与系统随机抽取的64例<120天的非重症百日咳病例进行比较。单因素回归分析显示,与重症相关的危险因素包括,月龄1-2月（P=0.001）、早产（P=0.02）、住院体重（P=0.011）、发热（P<0.01）、喘息表现（P<0.01）、住院时间（P<0.01）、最高淋巴细胞计数（P=0.005）、白细胞增多症（白细胞计数）≥30×109/L（P=0.001）或≥50×109/L（P<0.01）、最高血小板计数（P<0.01）、最高心率（P<0.01）、肺实变（P<0.01）、合并明确的病原学感染（P<0.01）、惊厥（P=0.015）、百日咳脑病（P<0.01）、丙球治疗（P=0.003）和激素治疗（P=0.018）。多因素回归分析显示,发热（OR 3.848,95%CI1.083-13.668,P=0.037）、白细胞增多症（OR 4.101,95%CI1.25-13.454,P=0.02）、肺实变（OR 6.051,95%CI 1.67-21.927,P=0.006）和合并明确病原的感染（OR 6.663,95%CI 2.101-21.128,P=0.001）与重症百日咳显著相关。结论:发热、白细胞增多症、肺实变和合并明确病原的感染为重症百日咳的独立危险因素。因而,临床早期识别潜在的重症百日咳,积极治疗合并感染,有望减少重症百日咳的发生。第二部分重症百日咳患者死亡的高危因素分析背景:百日咳是婴幼儿的一种严重传染病,严重者常导致死亡。本研究探讨了严重百日咳患者死亡的危险因素。方法:对重庆医科大学附属儿童医院儿科重症监护室2013年1月1日至2019年6月30日收治的重症百日咳患儿进行病例对照研究。百日咳患者均经临床和实验室检查确诊。重症百日咳被定义为百日咳患者导致入住PICU或死亡。为进一步了解重症百日咳患者死亡的危险因素,我们通过收集临床和实验室数据,比较了年龄<120天的婴儿中死亡组和非死亡组的重症百日咳病例。结果:研究对象包括63名<120天的重症百日咳患儿,排除4例终止治疗的病例,确诊的15例死亡病例,与44例非死亡的重症百日咳病例进行比较。在单因素回归分析中,与死亡相关的危险因素包括呼吸暂停（P=0.001）、白细胞增多症（白细胞计数）≥30×109/L（P=0.001）或≥50×109/L（P<0.01）、最高淋巴细胞计数（P<0.01）、肺动脉高压（P=0.001）和PICU停留时间（P=0.003）。多变量分析显示,呼吸暂停（OR 23.722,95%CI 2.796–201.26,P=0.004）、白细胞增多症（OR63.708,95%CI 3.574–1135.674,P=0.005）和肺动脉高压（OR 26.109,95%CI 1.800–378.809,P=0.017）与死亡显著相关。结论:白细胞增多症和肺动脉高压与重症百日咳患儿在PICU的死亡密切相关。接种疫苗仍然是预防百日咳最有效的方法。第三部分重症百日咳患者百日咳杆菌毒力相关基因的研究背景:重症百日咳除与宿主因素及白细胞增高等公认的百日咳重症的相关危险因素外,最近的研究强调了菌株的毒力相关基因在重症百日咳发病中的潜在作用。方法:收集2016年9月至2019年6月,重庆医科大学附属儿童医院收治的确诊百日咳患者,取鼻咽拭子分泌物进行百日咳培养,共采样720份标本,共分离培养出126株百日咳鲍特菌株。回顾其临床表现、病程及结局,为进一步了解白细胞增多症患者菌株的毒力相关基因分型,对其中21例感染后患者有白细胞增多症（最高白细胞计数≥30×109/L）的菌株进行毒力相关基因型检测。并同时将其中3例重症百日咳菌株与同期3例普通型菌株进行全基因组测序,进行比对及分析。结果:本研究培养的126株百日咳杆菌菌株中含有白细胞增多症菌株共21例（16.7%）,非白细胞增多症菌株105例（83.3%）;病程中有白细胞增多症的菌株中包含诊断重症百日咳的3株菌株,以及18株（85.7%）非重症菌株。21例患者平均最高白细胞计数为48.05±18.24×109/L,其中92菌株感染者最高白细胞计数高达为95.75×109/L,该患儿诊断为重症,最终死亡,其他患者经过治疗后好转。21株菌株中大部分菌株（18/21,85.7%）的毒力相关基因均为ptx P1/ptx A1/ptxC1/prn1/fim2-1/fim3-1/tcf A2类型,有3株（14.2%）菌株为ptx P3/ptx A1/ptxC2/prn1/fim2-1/f im3-1/tcf A2。重症菌株中,2例为ptx P3/ptxC2型,1例为ptx P1/ptxC1型。结论:2016-2019年重庆地区主要流行百日咳毒力相关基因型仍是ptx P1/ptx A1/ptxC1/prn1/fim2-1/fim3-1/tcf A2类型,3例诊断为重症百日咳的菌株中有2例为ptx P3/ptxC2型,1例为ptx P1/ptxC1型。