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吲哚美辛（Indometacin,IMC）,是典型的非甾体类抗炎药,常用于缓解关节炎症、癌症等疾病所造成的疼痛,用量大,适用人群广。但是,吲哚美辛在生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics classification system,BCS）中属于Ⅱ类药物,低溶解高渗透的特性限制了在临床的应用。机械球磨技术因制备过程无溶剂参与、操作简单高效等优势被广泛用于药物的增溶体系制备,其原理主要是通过降低药物粒径与结晶度或生成其他新的物相途径来提高药物的溶解度与溶出度。本文针对IMC在临床上存在的溶解度与溶出度较差的问题,使用机械球磨技术制备了IMC的固体分散体,药物共晶,p H调控的固体分散体和包合物的增溶体系,考察了不同球磨条件和辅料对IMC溶解度、溶出度和稳定性的影响以期制备出较优的IMC增溶体系。具体研究内容如下:（1）采用机械球磨法制备了IMC与甘草酸二钠（Na2GA）,羟丙甲基纤维素（HPMC）,甘露醇（Man）,醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）的固体分散体体系,同时考察了球磨条件对固体分散体（Solid dispersion,SD）的影响。采用DSC、XRD、FTIR、SEM等多种方法对球磨产物进行表征,结果表明体系中药物晶态转化为无定形,药物充分分散在辅料体系中,IMC固体分散体被成功制备。溶解度与溶出度实验表明固体分散体体系能够有效的提高IMC的溶解度与溶出度,不同辅料制备的固体分散体增溶效果不相同,其中Na2GA>HPMCAS>Man>HPMC。药物含量实验结果表明球磨设备制备的体系均匀,且药物结构没有被破坏。稳定性实验证明了SD体系的稳定性与储存条件因辅料的不同而存在明显差异,其中Man>HPMC>HPMCAS>Na2GA,综合考察增溶效果与药物稳定性,HPMCAS作为辅料制备的SD是更好的选择。（2）采用机械球磨法制备了IMC与糖精（Sac）和烟酰胺（NAD）的药物共晶,并利用XRD探究球磨条件对药物共晶体系的影响。表征实验结果表明体系形成了新的晶型,药物共晶体系被成功制备。溶解度及溶出度实验结果表明药物共晶在一定程度上可以增加药物的溶解度和溶出速率,但是其增溶效果因共晶组成物不同差异较大,其中NAD>Sac。稳定性实验表明药物共晶体系的稳定性相比较固体分散体体系有一定程度的提高。（3）采用机械球磨法分别制备了IMC和葡甲胺（MG）与碳酸钙（Ca CO3）的p H调控的固体分散体体系,同时考察了球磨条件对SD体系的影响。表征结果表明IMC SD被成功制备。溶解度与溶出度实验证明具备微环境p H调控作用的辅料能一定程度上影响体系的溶解度与溶出度,其中Ca CO3>MG。实验结果表明p H调控技术能够运用于p H依赖型难溶性药物的增溶研究。（4）采用机械球磨法分别制备了IMC与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）与阿拉伯半乳聚糖（AG）的包合物体系,同时考察了球磨条件对包合物体系的影响。相溶解度实验结果说明IMC与HP-β-CD、AG按照摩尔比1:1形成了包合物。表征实验结果表明,体系中IMC处于无定形状态被包合在辅料空腔中,包合物体系被成功制备。溶解度与溶出度实验表明包合物体系能够有效的提高药物的溶解度与溶出度,不同辅料制备的体系其增溶效果不相同,其中HP-β-CD>AG。稳定性实验表明包合物体系储存应避免高温高湿环境,综合考察增溶效果与药物稳定性,HP-β-CD为辅料制备的包合物是更好的选择。