PMSC移植对UUO梗阻性肾病模型大鼠肾小管间质纤维化及Th17/Treg平衡的研究

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目的:研究胎盘间充质干细胞(PMSC)对梗阻性肾病模型大鼠肾小管间质纤维化及Th17/Treg平衡的影响。方法:54只Wistar大鼠随机分为PMSC干预组、生理盐水注射组、假手术组。前两组在单侧结扎输尿管(UUO)建立梗阻性肾病模型后,分别输注PMSC或生理盐水。造模后第3天、7天、14天处死并留取外周血、肾脏、脾脏标本。流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg,以及IL17A+IFNγ-CD4+Th17;免疫组化方法检测肾脏Foxp3的表达;肾脏MASSON、PAS染色镜下观察肾脏组织纤维化程度;ELISA法检测外周血及肾组织IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TGF-β等炎症细胞因子的表达。结果:大鼠造模后外周血CD4+CD25+T细胞/CD4+T细胞和脾脏IL17A+IFNγ-CD4+T细胞/CD4+T细胞均明显高于假手术组(P<0.05),但PMSC干预组与生理盐水注射组无统计学差异(P>0.05)。造模后第14天,PMSC干预组大鼠Foxp3在肾脏的表达显著增加(P<0.05)。造模后第3天、第14天, PMSC干预组大鼠肾小管间质纤维化程度较生理盐水注射组减轻(P<0.05)。造模后,大鼠肾脏TGF-β、IFN-γ、IL-6表达升高,IL-4、IL-10表达下降,而IL-17差异度大。造模第3天,PMSC干预组较生理盐水注射组的TGF-β表达水平下降(P<0.05);造模第14天,PMSC干预组较生理盐水注射组的IL-10水平升高(P<0.05)。结论:PMSC治疗对梗阻性肾病模型大鼠肾小管间质纤维化具有一定改善作用,部分原因可能与PMSC促使Th17/Treg平衡在肾脏高表达Foxp3阳性的Treg,PMSC抑制促纤维化细胞因子TGF-β,上调抗炎症细胞因子IL-10等因素有关。
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