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神经突生长和延伸对于神经网络的形成至关重要。导向信号作用于生长锥表面受体,调控细胞骨架的动态运动。在轴突生长和延伸过程中,神经突在每个选择点上都几乎会遇到多种导向信号,因此,生长锥需要整合不同导向信号并且做出正确选择。然而,这其中的机制还有很多并不清楚。 我们以秀丽隐杆线虫RME神经元为模型,研究神经突生长和延伸的分子机制。实验室之前的研究发现Wnt-Frz/Ror-Dsh信号通路调控RMED/V神经突的前后轴向生长和延伸。其中,酪氨酸受体家族孤单受体Ror2/CAM-1作为Wnt主要受体发挥信号传导功能。为了进一步发掘CAM-1作用机制,我们利用酵母双杂交实验开展筛选发现:Slit信号受体Robo/SAX-3胞内域与CAM-1结合。运用遗传学、生物化学和细胞生物学等手段研究发现,Robo/SAX-3作为Wnt/CWN-2信号共同受体,以细胞自主性方式调控神经突生长和延伸。SAX-3的胞外域能够与CWN-2结合,协同Wnt受体CAM-1,将信号传递到下游效应分子DSH-1。SAX-3胞内域与CAM-1胞内域和DSH-1三者形成信号传导蛋白复合体。SAX-3和DSH-1在RME神经突生长侧形成非对称聚集,增强Wnt信号对于RMED/V神经突生长和延伸的调控。 Robo/SAX-3参与Wnt-Ror信号通路调节的作用机制揭示,有助于促进我们对在体神经突整合复杂信号机制的认识,为探索神经发育过程中神经网络精细连接调控机制提供新的见解。