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目的:本研究通过气管滴注脂多糖复合烟熏法复制慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型,观察云南省名中医李庆生教授治疗COPD的临床经验有效方益气涤痰破瘀方对大鼠肺部炎症以及肺血管重构的影响,阐明益气涤痰破瘀方通过减轻肺部炎症病变以及干预肺血管重构防治COPD的作用机理,丰富中医“补益肺气,和调气血”治疗COPD的科学内涵,为中医临床防治COPD提供研究基础。方法:1.气管滴注脂多糖复合烟熏法复制COPD大鼠模型。SPF级雄性Wistar大鼠40只,体重200g±20g,随机分为空白组、模型组、益气涤痰破瘀方高、中、低剂量组。除空白组外,进行COPD模型复制,造模周期8周,共计56天。在第1、14天麻醉后气管切开滴注脂多糖0.2ml,在其余54天中,每天将大鼠置于自制动物烟熏箱中予香烟烟熏45min/次,2次/天。通过观察实验大鼠行为学改变、肺部炎症和血管重构病理改变以及肺组织炎症因子表达变化评价模型复制是否成功。2.益气涤痰破瘀方干预COPD大鼠肺血管重构作用。COPD大鼠模型复制成功后,进行益气涤痰破瘀方药物干预实验4周。中剂量组为临床等效剂量,高、中、低剂量组的比例为2:1:1/2。空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃。在此期间隔日对COPD病变大鼠进行烟熏（方法同前）,以维持病变。3.观察益气涤痰破瘀方对COPD大鼠肺部炎症和肺血管重构的影响。药物干预实验完成后,处死动物进行指标检测,包括:⑴观察大鼠行为学变化,统计分析益气涤痰破瘀方对COPD大鼠体重的影响⑵统计分析益气涤痰破瘀方对COPD大鼠胸腺、脾脏的脏器指数的影响⑶采用HE染色法观察大鼠肺组织基本病变;采用维多利亚蓝+VG特殊染色法观察大鼠肺组织血管病变;运用Motic Medical 6.0数码显微图像分析软件统计分析益气涤痰破瘀方对COPD大鼠肺血管弹力纤维、胶原与肺血管厚度比例的影响⑷采用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α及VEGF等炎症因子浓度;⑸采用RT-PCR检测大鼠肺组织中炎症因子ET-1、VCAM-1m RNA相对表达水平;采用RT-PCR检测大鼠肺组织中肺血管重构相关信号通路关键分子TLR4、NF-κB、HIF-1α和VEGF的m RNA相对表达水平并采用WB法检测大鼠肺组织中TLR4、NF-κBp65、HIF-1α及VEGF的蛋白相对表达水平。结果:1.益气涤痰破瘀方对COPD大鼠行为学改变的影响:空白组大鼠精神状态佳,毛发光亮,饮食正常;模型组大鼠可见毛发黄枯,饮食减少,体重增长缓慢或是不增长,咳嗽增多,可见口鼻分泌物;各给药组大鼠可见毛发撮毛现象有所好转,体重有所上升,口鼻分泌物也有所减少。益气涤痰破瘀方对COPD大鼠体重的影响:第八周造模结束后,模型组大鼠及各给药大鼠体重较轻（P<0.01）;第十二周给药结束后,与第八周相比,模型组大鼠体重有所下降。2.益气涤痰破瘀方对COPD大鼠胸腺、脾脏的脏器指数的影响:与空白组比较,模型组大鼠胸腺指数、脾脏指数明显降低（P<0.05）,与模型组比较,各给药组大鼠胸腺指数、脾脏呈上升趋势。3.益气涤痰破瘀方对COPD大鼠肺部病变的影响:空白组大鼠肺泡结构完整、气道上皮结构完整,小血管结构完整,未见明显炎性细胞浸润;模型组大鼠可见,肺泡壁变薄融合,大量炎细胞浸润堵塞支气管,管腔变窄,部分终末细支气管堵塞;粘性渗出明显,支气管周围炎性细胞浸润,支气管黏膜层脱落,上皮结构脱落;血管周围炎细胞浸润,动脉血管壁弹力纤维减少,内弹力膜不完整,呈现小片段,变薄,肺间质可见大量炎细胞浸润,肺泡隔间距变窄,塌陷;各给药组大鼠可见:肺泡融合减轻,间隔变窄;少量炎细胞浸润支气管,粘膜脱落,管腔变窄。益气涤痰破瘀方对COPD大鼠肺血管弹力纤维、胶原与肺血管厚度比例的影响:模型组大鼠弹力纤维占比明显降低（P<0.05）;各给药组大鼠弹力纤维占比有所上升。模型组大鼠胶原占比明显增多（P<0.05）;各给药组大鼠胶原占比有所下降。5.益气涤痰破瘀方对COPD大鼠血清炎症因子的影响:模型组大鼠血清中IL-8、IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度明显升高（P<0.01）,各给药组大鼠血清中IL-8、IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度明显降低（P<0.01）;模型组大鼠肺组织中ET-1m RNA的表达明显升高（P<0.01）,各给药组大鼠肺组织中ET-1m RNA的表达明显降低（P<0.01）。6.益气涤痰破瘀方对COPD大鼠肺组织TLR4、NF-κB、HIF-1α及VEGF表达的影响:模型组大鼠血清中VEGF的浓度明显升高（P<0.01）;各给药组大鼠血清中VEGF的表达明显降低（P<0.01,P<0.05）;模型组大鼠肺组织中TLR4、NF-κB、HIF-1α及VEGF的m RNA表达明显升高（P<0.05）;各给药组大鼠肺组织中TLR4、NF-κB、HIF-1α及VEGF的m RNA表达明显降低（P<0.01,P<0.05）。模型组大鼠肺组织中TLR4、HIF-1α及VEGF蛋白表达的表达明显升高（P<0.05）,NF-κBp65蛋白的表达有所上升;各给药组大鼠肺组织中TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白的表达有所降低,VEGF蛋白的表达明显下降（P<0.05）。结论:1.益气涤痰破瘀方可减轻COPD大鼠肺部炎症和肺血管重构病变。2.益气涤痰破瘀方通过调控TLR4/NF-κB/HIF-1α/VEGF通路减缓COPD大鼠肺血管重构病变是该方有效干预COPD病变进程的机制之一。